George.BIRKMATER细胞能量的疗法 (NADH, 生命素)
（一）NADH相关研究历史和生物医学功能
1.NADH相关研究历史
NADH于1903年被发现是酵母发酵酒精的重要辅助因子。自其发现至今已有100多年的历史，这种辅酶参与了一千多种代谢反应。它们在生物化学教科书中有所描述。NADH是生物体中检测到的所有辅酶中最重要的，这就是为什么它被命名为辅酶-1。辅酶是酶实现其全部功能所需的物质。酶通常是较大的蛋白质分子，它催化我们生物体中所必须的许多代谢过程。它们产生细胞和器官的必需物质。酶可以比喻为将原料转化为成品的机器。在活细胞中，酶将我们通过膳食摄取的碳水化合物、脂肪和蛋白质分解成更小的单位，这些将继续转化，其中大部分将转换为NADH。50多年来，在医学实验室里NADH以其最纯粹的血液测试形式被用于检测血糖、胆固醇和其他代谢产物。纯的NADH由酵母制成。它含有较高浓度的NAD，NADH的氧化形式。酵母在啤酒厂大量被生产，因此可用于NADH的提炼。从酵母提取的NAD也在酵母中存在的酶的帮助下被自然还原成NADH。
那么，中风的原因是什么？中风也称为“脑中风或脑溢血”，是由大脑中的血管发生撕裂或阻塞引起的。
2.NADH的化学分子式
NADH（Nicotinamide adenine dinucleotide）是一种化学物质，是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态，还原型辅酶Ⅰ。N指烟酰胺，A指腺嘌呤，D是二核苷酸。因NADH主要在细胞中参与物质和能量代谢，产生于糖酵解和细胞呼吸作用中的柠檬酸循环，并作为生物氢的载体和电子供体，在线粒体内膜上通过氧化磷酸化过程，转移能量供给ATP合成，所以NADH又被称为线粒体素。理论上，1分子NADH释放的能量，可以合成2.5分子ATP。NADH 在维持细胞生长、分化和能量代谢以及细胞保护方面起着重要作用。NADH产生于糖酵解和细胞呼吸作用中的柠檬酸循环。NADH分子是线粒体中能量产生链中的控制标志物。监视NADH的氧化还原状态是表征活体内线粒体功能的最佳参数。紫外光可以在线粒体中激发NADH产生荧光，用来监测线粒体功能。
3.人体内NADH的来源
NADH存在于动物和植物的所有活细胞中。所以，NADH也能在我们的日常饮食中被发现，其大部分在肉类和鱼类中。肉类不外乎于肌肉。它们需要运动和力量，因此他们需要能量，而这些能量由NADH提供。在肉类中约含有50毫克/千克的NADH，肝脏约含有30毫克/千克。NADH也存在于植物中，即在水果和蔬菜中，然而，这里的NADH含量是非常低的，因为植物比动物需要的能量少得多，它们不需要像动物一样发生位移以及运动。虽然NADH存在于肉类和鱼类等食物中，但人们能通过食物吸收的量极少（如果有的话）。在准备食物时，大部分NADH都会因烹饪、煎炸或烘烤而被摧毁或衰减，而在这些处理后仍然存在的剩余NADH，会在几秒内被酸性胃液分解成烟酰胺和核糖。这两者都是机体在代谢中重复使用的生物物质。NADH在细胞中是由简单分子（如糖和氨基酸）而产生的。
4.人体内NADH的合成
我们的日常膳食是由碳水化合物、蛋白质和脂肪组成的。这些大分子物质通过各种酶被分解成糖、氨基酸和脂肪酸。这些被分解的物质通过人体内的血液循环被运送至各个器官，然后为细胞所吸收，进而这些分子进一步分裂，并被引入到所谓的柠檬酸循环中，这是它的发现者，德国生物化学家和诺贝尔奖获得者汉斯•克雷布斯爵士所发现，因此也称为“克雷布斯循环（Krebs Zyklus）”。在那里，氢从葡萄糖产生的物质中被酶去除（脱氢）并转移到NAD，由此产生NADH，其与存在于细胞中的氧反应以形成ATP和水。大脑消耗了人体所产生能量的三分之一，能量的缺乏首先会明显表现在大脑中。注意力不集中、专注力不够、反应迟钝是基于大脑中ATP能量不够。ATP，是三磷酸腺苷的英文缩写，它是一种非常特殊的分子，其构造里存贮着能量。当它发生反应时，这些能量将被释放出来，并运用到细胞的生产过程中。大脑中的慢性能量缺乏会导致重要的神经递质肾上腺素、多巴胺和血清素的缺乏。这种状况持续下去，就会导致一系列消极的症状，例如失眠、抑郁症和焦虑症。我们可以使用NADH来提高细胞中的ATP含量。
人体组织中NADH含量
|
组织 |
NADH含量（mg/kg） |
|
心脏 |
90 |
|
肌肉 |
50 |
|
大脑 |
40 |
|
肝脏 |
11 |
|
红细胞 |
8 |
NADH不仅作为有氧呼吸作用中重要的辅酶，NADH的[H]也携带大量能量。研究已经证实，细胞外使用NADH能促进细胞内ATP水平的上升，表明NADH能穿透细胞膜并提升细胞内的能量水平。从宏观上而言，外源性补充NADH有助于恢复体力、增强食欲。并且NADH对大脑能量水平的提高也有助于改善精神状态和睡眠质量。国外已经将NADH应用于改善慢性疲劳综合征，提高运动耐力，倒时差等领域。NADH是细胞中天然存在的一种强抗氧化物。NADH能与自由基反应从而抑制脂质的过氧化反应，保护线粒体膜和线粒体功能。研究发现NADH能降低因辐射、药物、有毒物质、剧烈运动、缺血等各种因素引起的细胞的氧化应激，从而保护血管内皮细胞、肝细胞、心肌细胞、成纤维细胞、神经元等[5-7]。因此注射或口服NADH在临床上被应用于改善心脑血管疾病、辅助癌症放化疗等领域。外用NADH已被证实可以有效治疗红斑痤疮和接触性皮炎。NADH显着促进神经递质多巴胺的产生，神经递质多巴胺是一种对短期记忆，不自主运动，肌肉张力和自发性物理反应至关重要的化学信号。它还介导生长激素的释放并决定肌肉运动。没有足够的多巴胺，肌肉会变僵硬。例如，帕金森病部分发病原因就由脑细胞多巴胺合成紊乱造成的。初步的临床实验数据表明NADH有助于改善帕金森病的症状。NADH还能促进去甲肾上腺素和血清素的生物合成，对于缓解抑郁症和老年痴呆症显示出良好的应用潜力。NADH还能保护细胞减少核辐射、生物和化学毒剂能引起细胞碱基损伤. 在世界最大、最完整的药物和药物靶标资源库Drug Bank上，NADH被批准为一种营养品。作为膳食补充剂，NADH已经在欧美市场销售20余年，根据FDA Adverse Event Reporting System（FDA不良事件报告系统）和CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS不良事件报告系统)所载数据，从未有过因为口服NADH而引起的不良事件报道
5.NADH提高心脏细胞中的ATP能量
格拉茨大学令人印象深刻的研究证明了这一点。我所参与的医学化学研究所和生理学研究所的工作组进行了以下实验：他们为心脏细胞添加了NADH，也就是说NADH是处于细胞外的。
在一定的潜伏期后，然后分析细胞内所含的NADH和ATP。用两种独立的分析方法可以测得细胞中NADH和ATP浓度的增加。
补充NADH-通过增加细胞内ATP以减少心室心肌细胞中吡那地尔引发的IK（ATP）- Pelzmann B，Hallström S，Sbaffer P，Lang P，Nadlinger K，Birkmayer GD，Vrecko C，Reibnegger G和Koidl B.Brit.J.Pharm.2003 139,749-754这些实验证明NADH是可以通过细胞膜并以这种方式进入细胞内。但到目前为止，它已被教条所主张，并印在许多生物化学教科书中，被称作NADH不能通过细胞膜渗出。许多生物化学家也认为NADH只在细胞中生成。这些教条和主张显然被此研究所驳斥。NADH也被细胞所吸收，显然也被线粒体（细胞的动力体）吸收，因为这是NADH与氧发生反应的地方，也因此导致ATP的形成。向心脏细胞添加NADH后，细胞中的NADH和ATP水平都相应增加。
细胞的NADH越多，其形成的ATP就越多。细胞在更多的ATP支持下可以使其重要组件更加强大，也得以更好地运作。期间，格拉茨大学的研究已在英国药理学杂志上发表，证明NADH能通过细胞膜而不发生改变。细胞中更多的NADH会导致更多的ATP。这给细胞带来更多的能量并使其运作的更好。这一轰动性的发现对于保护所有器官，特别是对于心脏和大脑具有重大意义。细胞所具有的ATP能量越多，其产生的组成成分就越多，它的工作效果就越好，而且它的寿命也会越长。ATP是在线粒体，细胞的动力体中产生的。
6.2NADH控制细胞的调节
每个细胞的信息中心都位于脱氧核糖核酸（缩写为DNA）中，并且大部分是在细胞核中。因为它非常重要，所以她受到了“保镖”的保护，指的是与DNA结合的大蛋白质分子，在一定程度上包住了它。只有在细胞分裂中，这个包膜在被去掉后，DNA才能倍增，以便为子细胞配备相同的遗传物质。因此在细胞分裂阶段或DNA保护层不完整时，其可以通过外部影响来改变。这些外部因素包括放射性辐射、臭氧和许多不断影响我们身体的化学毒素。
现代工业每年生产2万多种新的化合物，其中只有极少数的毒性被检测。大部分使用时未经测试其毒性。植物保养产品、杀虫剂、清洁剂或油漆只是其中的一部分。相比以往任何时候，现代人类受到更多的新的潜在毒性物质的影响，同时人们对所带来的机体损害更是了解得少之又少。它们被机体所吸收，并且还可以与细胞核中的染色体发生反应，其结果是改变了DNA。在细胞分裂期间发生的已改变的DNA复制导致新产生的子细胞的一系列改变。对DNA产生的损害越大，在细胞和器官里发生改变的范围就越广泛。这些DNA突变是各种疾病，如癌症、动脉粥样硬化、免疫性疾病、类风湿性关节炎、糖尿病等等疾病的生化原因，这里只举出几种疾病。因此，有必要保护DNA并确保细胞分裂后的子细胞中形成的DNA与母细胞中的DNA相同。如果DNA由于化学或物理影响而改变，那么子细胞则不再同于母细胞。
随后它们的表现会不尽相同。如果这种情况发生在每秒自发收缩的心脏细胞中，他们就会失去这种能力，其后果是细胞层面的心脏机能不全。幸运的是，这种情况非常罕见，事实上只有在心脏受到细胞毒素（如阿霉素）损害时才会如此。与心脏细胞不同，胃肠道的粘膜细胞每3-4天更新一次。由于细胞的频繁分裂，DNA发生变化的风险就会高得多，因此也有产生癌细胞的风险。DNA的损伤可能对生物体产生致命后果，哺乳动物也对此已开发出“修复工具”。它可以修复对DNA的损害。这种DNA修复系统基于能纠正DNA中错误的酶。人们可以想象DNA修复如同拉链一样，如果缺少一颗或两颗齿，那么它也不再继续工作了。哺乳动物细胞的修复酶可以将丢失的组分重新插入DNA中。作为一个重要的辅助因子，这些酶需要NADH。
7.NADH修复DNA损伤
在众多科学研究中，中国广州大学肿瘤学系负责人张积仁教授已经证明，NADH可以修复DNA损伤。他通过以下实验来证明这一点。顺氯氨铂或阿霉素是常用于癌症治疗的毒性药物。它们相当严重地破坏了DNA。这是抑制细胞生长药物治疗概念的基础，即严重破坏癌细胞的DNA，使其灭亡。在这种情况下应该指出，顺氯氨铂本身就是一种致癌物质，会引起癌症。除了这些细胞抑制剂的致癌潜力之外，它们几乎还共同具有一个缺点，就是它们不会选择性地仅作用于癌细胞，同时还会损害健康细胞。因此化疗的副作用总是存在，就是它不能保护健康的细胞。这些都是可能的，张教授在格拉茨大学研究期间表曾予以证明。他向细胞添加了阿霉素，因此导致DNA损伤，然后他用NADH处理细胞。通过使用特殊技术，他证明了由阿霉素而改变的DNA可以用NADH进行修复。正如张教授所证明的那样，修复机制是基于细胞调节中所涉及的蛋白质，包括细胞周期蛋白A，细胞周期蛋白B1、P53和Bcl-2。在此研究成果之后，张教授一直在他中国的诊所为其癌症患者使用NADH作为辅助治疗剂，以保护健康器官组织免受细胞毒性药物阿霉素或顺氯氨铂的损害。同时，NADH也能够保护细胞免于凋亡，即保护预凋零细胞的死亡。因此，这种辅酶也显示出其对抗毒素有着进一步的保护作用。
8.NADH恢复受损细胞功能
NADH可以使不可逆转的受损细胞恢复活力。这已通过以下实验证明。如果你将肝细胞暴露在极强的X射线下，其中的95％会严重受损，甚至导致其最终死亡。当向这些细胞添加NADH时，大约70％的受损细胞可以被修复并恢复到完整的功能。同时，在暴露于X射线之前向这些细胞添加NADH，则可以保护它们免受放射性射线的伤害。细胞核被改变，细胞膜有孔且部分被破坏。在添加并植入NADH后，细胞再次看起来像正常的有活力的细胞。添加NADH后并经辐照的细胞核再现正常，且细胞膜也是完整的。
这种NADH效应在防止放射性辐射方面具有重要意义，例如在核电厂的GAU之后或在丢弃“污染”弹之后。因此，科学证明NADH具有特殊的保护作用。它可以保护细胞免受各种有害影响，如放射性辐射、环境毒素、药物、化学品和其他毒素。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）拮抗X射线诱导的L02细胞损伤的分子机制。
方法：将L02肝细胞在RPMI 1640中培养，暴露于X射线照射并在存在或不存在NADH的情况下继续培养。通过常规MTT方法分析细胞活力。通过FCM测定凋亡细胞的年龄百分比和p53、bax和bcl-2、fas、fasL蛋白的阳性表达。通过共聚焦显微镜扫描确定细胞内ROS水平。通过扫描电子显微镜检测形态变化。
结果：随着X射线照射剂量的增加，L02细胞的活力增加。NADH不仅可以消除X射线照射诱导的细胞凋亡，还可以上调bcl-2蛋白的表达，下调p53、bax、fas和fasL蛋白的表达（P<0.05）。同时，NADH可以降低辐射的L02细胞中的细胞内ROS水平。
结论：NADH具有明显的抗辐射作用，其机制可能与上调bcl-2，下调p53、bax fas和fasL表达，以及降低细胞内ROS有关。
9.NADH是一种特别强大的抗氧化剂
抗氧化剂是一种防止氧化的物质。当铁被氧化时，产生氧化铁，大多数人都知道这个过程被称作生锈。氧化是我们在许多领域看到的一种现象。脂肪的酸败基于氧化，甚至包括食物的变化。一方面，我们需要空气中的氧气来生存。另一方面，它使物质或材料生锈和腐臭。与氧化相反的被称作还原，具有高还原能力的化合物可作为强效抗氧化剂。NADH是辅酶-1的还原形式，具有细胞内任何生物分子的最高还原潜力。这就是为什么它是最强的生物抗氧化剂之一。其他已知的抗氧化剂是维生素A、C和E，以及硒和谷胱甘肽。这种酶，谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶在每个活细胞中也具有抗氧化功能。
抗氧化剂最厉害的对手是自由基。这些是极其活泼的分子，几乎与人体细胞的所有构建块发生反应。它们改变了细胞膜的脂质结构，导致它们穿孔，结果细胞发生死亡。自由基同样也攻击DNA和蛋白质，因此它们可以破坏发生正常新陈代谢的酶，从而损害重要的细胞功能。
自由基也被认为是引起心血管疾病、癌症、动脉粥样硬化、糖尿病和帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的原因之一。
自由基可由X射线、紫外线、放射现象、臭氧、烟雾、环境毒素、重金属、酒精和许多药物引起，尤其是某些细胞毒性药物和抗生素。当然，人类生物体具有抵御这些“细胞侵略破坏者”的防御系统。这种人体抗氧化剂保护盾只能中和一定量的自由基。如果自由基量较大，例如通过吸烟、饮酒、药物和其他毒品对我们的身体产生作用，则保护盾不堪重负，其结果是对组织和器官带来损害。因此，向生物体提供足够的抗氧化剂以增强对自由基攻击的防御是至关重要的。
Richard A.Passwater博士，美国抗氧化研究生物化学家和专家，在《NADH-激起能量的辅酶》一书的前言中写道：“它不仅仅是在人体内，它可以被描述为最重要的分子物质或是最具有意义的抗氧化剂物质，而NADH离这个概念如此接近，正如它也是一个单一的物质才有可能。”
NADH是最重要的辅酶。它驱动细胞代谢中的还原和氧化过程，被Passwater等专家认为是最强的生物抗氧化剂。NADH还可以更新和再生细胞中其他成分的抗氧化能力。该功能对辅酶Q-10尤为重要。该辅酶在细胞的能量产生中也起着重要作用。然而，辅酶Q-10需要NADH将其转化为活性形式。如果辅酶Q-10不是还原形式，则不起作用。必须说所有市售的辅酶Q10（Co-Q10）产品仅含有该物质的氧化形式。氧化形式的分子物质永远不能起到抗氧化剂的作用。然而，大多数产品宣传中都将Co-Q10标签为抗氧化剂。Co-Q10只在到达细胞时才被NADH转化为还原的活性形式。没有NADH，Co-Q10不能起作用，但NADH可以在没有Co-Q10的细胞中产生ATP。服用降胆固醇药物的人应该意识到这些药物不仅会抑制胆固醇的形成，还会抑制Co-Q10的形成。摄入降低胆固醇药物的同时也会导致Co-Q10的降低。Co-Q10的过度缺乏会导致细胞死亡和组织损伤。如果医生推荐降低胆固醇类药物，出于以上原因，您应该同时服用Co-Q10作为膳食补充剂。
NADH的抗氧化能力是在格拉茨大学进行研究的，不是在试管中进行，而是通过健康的年轻人进行试验。在对37名健康医学院学生进行的双盲安慰剂对照研究中，测量了在给予NADH之前和之后的反映血液中损坏氧化过程如丙二醛等某些参数的值。丙二醛反映了生物体中的氧化受损过程。血液中丙二醛的量检测到越多，组织中脂质的被氧化就越强。在NADH条件下，血液中的丙二醛呈下降或低的水平。
LDL胆固醇的被氧化被认为是动脉粥样硬化的诱因之一。该参数也可以在血液中被测量。服用NADH后该氧化度明显低于服用NADH之前。此外，通过氧化应激修饰的蛋白质可以被视为自由基作用的指标。这些指标在吸烟者中尤为提高。根据最初的研究，由于吸烟导致血液中蛋白质的修饰（羰基化）剧烈增加的情况，通过添加NADH，可以减少约75％。这里假设吸烟者的值为100％，那么在吸烟前服用NADH的吸烟者仅比非吸烟者高出约25％。换句话说，服用NADH可以将吸烟带来的伤害降低到25％。根据这一观察结果，吸烟者可以使用NADH保护自己免受吸烟的伤害。
10.NADH降低胆固醇水平
华盛顿著名的乔治敦大学的科学家们进行了一项双盲研究，证明了这一点。
将一组大鼠喂食NADH片剂八周，另一组接受相同的片剂，不含NADH。两个月后，每天服用5毫克NADH的大鼠总胆固醇水平和LDL胆固醇均降低约30％的值。在荷兰的Numico公司研究中心，这些结果在同一类型的大鼠实验中得到证实。Numico公司除其他外，还是世界著名的婴儿食品Milupa的生产商。在该研究实验中，每只动物每天给予1片含有5mg NADH的片剂，持续8周。之后，总胆固醇值平均下降10％。Numico研究人员使用特殊的测量装置，证明采用NADH治疗后心脏主动脉环的收缩力增加。该观察结果表明NADH也可以增强主动脉的心肌和肌肉。
我们目前不了解NADH降低胆固醇的机制。然而，这种辅酶肯定是最好的降胆固醇剂之一，并且是一种没有副作用的生物物质。
11.NADH降低高血压
一些患者报告服用NADH后血压变为正常。 这些迹象促使我们对早期发展为高收缩压的大鼠进行实验研究。在实验中这些动物长期以来一直被施用降血压物质，同样在乔治敦大学进行的对照研究中，分别在开始测量一次血压，和在每天施用5mg NADH后的第11周时测量血压。实验证明，在使用NADH治疗11周后血压下降10％。另一方面，接受安慰剂的动物的血压没有发生变化。
12.NADH增强免疫系统
人体免疫系统由细胞和体液系统组成。首先是基于特殊白细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞的活动。其中，后者负责直接消除细菌、病毒或其他异物。他们“吸入”这些粒子。 这就是为什么巨噬细胞在德语中也被称为“大吞噬细胞”。 在细胞中，入侵者被消化和拆卸。首先第一步就是所谓的细胞膜扰动。这意味着它被特别激活和外翻，以便能够吸入异体。结果，这些吞噬细胞中的代谢活性和氧摄取大大增加。这种氧气在那里转化为超氧化物和过氧化氢。这种被描述为代谢爆炸的现象是破坏“异体”、细菌、病毒或其他类似物质的第一个也是最关键的阶段。对于这种关键的代谢过程，巨噬细胞需要消耗大量的NADH。符合逻辑的结论是，有机体给予的NADH越多，这种细胞的免疫系统就越有效。
通过分离的人体白细胞已证实NADH具有免疫刺激作用。它们的功能可以通过NADH进行优化。免疫系统的细胞彼此联系。淋巴细胞和巨噬细胞相互发送信号，它们变得活跃的方式和位置以及如何相互衔接。信号是蛋白质，即一种大分子物质，例如，一种细胞类型的信息，例如T淋巴细胞，往另一种例如B淋巴细胞上转移。这些信使分子被称为白细胞介素，因为它们可以在白细胞之间建立通信。其中一种白细胞介素称为白细胞介素-6（IL6）。在柏林大学进行的一项研究中，可以证明NADH以剂量依赖性方式刺激IL-6达到正常浓度倍数的生物合成。许多出版物表明IL-6对各种神经细胞损伤具有神经保护性作用。在例如阿尔茨海默氏症、帕金森症和多发性硬化症等神经退行性疾病中，IL-6浓度明显减少。人们可以使用NADH来弥补这种不足。
13.NADH 增加了肾上腺素和多巴胺的产生
NADH刺激肾上腺素和多巴胺的产生，是由1988年和1989年帕金森病患者使用NADH后的结果予以证明。帕金森病的特点主要是3个症状，震颤、僵硬和不能运动（运动不能）。这种疾病的生化原因是基于控制我们运动的大脑特定区域缺乏多巴胺。已经在帕金森病患者中首次使用NADH，事实证明他的活动能力得到了提升。在摄入NADH之前，患者从椅子上站起来很困难且只能小步慢慢移动，输注20mg NADH后1小时，患者可以轻松起床、正常行走甚至跳跃。这是帕金森专家的第一个迹象，即NADH刺激大脑中多巴胺的产生。仅仅几年后，这种NADH对孤立神经细胞的作用得到了证实。为此目的，将培养神经细胞的培养基加入NADH，结果是多巴胺产量的剂量依赖性增加高达六倍，同时，观察到酪氨酸羟化酶活性增加70％，这是多巴胺生物合成的原因。
这些结果得到了巴黎大学的另一项研究的证实。巴黎的研究人员每天向大鼠注射NADH，并在4周治疗期开始和结束时测定大脑某些区域的多巴胺和去甲肾上腺素水平。在施于NADH后，她发现在检测的大脑区域中多巴胺和肾上腺素浓度高出了40％。NADH还导致健康人血液中多巴胺水平的增加。专业运动员每天以片剂的形式服用Smg NADH，持续4周，在治疗期的开始和结束时测量血液中的去甲肾上腺素和L-DOPA水平。NADH使所有运动员的L-DOPA水平平均增加50%，几乎所有运动员的去甲肾上腺素水平均增加。其中只有2人的去甲肾上腺素水平略有下降。
因此，认为NADH对由多巴胺和肾上腺素引起的所有生理功能产生积极影响。这些包括运动、协调、力量、注意力和思维过程，以及情绪和幸福感。多巴胺是最重要的神经递质之一。这是导致神经细胞进行某种特定反应的信号分子。多巴胺对所有性功能有显着影响，尤其是对性欲的影响。帕金森病患者大脑中缺乏多巴胺。这就是为什么许多患者抱怨性欲、性高潮和射精受到影响的原因。在NADH增加多巴胺的生物合成后，它应该能够治愈这些不良影响。许多帕金森病患者定期服用NADH也证实了这一点。多巴胺还可以减少催乳素的分泌和食欲。血液中多巴胺水平越高，食欲越低。对于肥胖者或超重者来说，补充NADH的这种效果可能特别重要。应该提及：多巴胺对生长激素分泌的积极影响。它被认为是细胞和组织再生的关键因素。
14.NADH刺激氮氧化物（NO）的产生
几年前，首先在人体中检测到氮氧化物，缩写为NO。与此同时，已经表明NO可以将信息从一个神经细胞传递到另一个神经细胞。因此，NO具有神经递质的特征。NO也会影响到免疫系统并抑制血小板的聚集，血小板可以密封受损的血管，从而阻止出血。另一方面，血小板在通过静脉时的聚集可导致便秘并因此导致中风。所以，抑制血小板聚集的物质可被视为防止血管阻塞。NO最重要的生理作用之一是血管的松弛和扩张，这使得更多的血液进入器官。更多的血液也意味着更多的氧气、更多的营养素，从而更好地发挥细胞功能。通过来自氨基酸精氨酸的酶“NO-合成酶”在生物体中形成NO。NO合成酶的辅酶是NADH。体内NADH越多，NO就形成得越多。
当然，必须有足够的精氨酸作为NO的来源。如果存在精氨酸缺乏症，您可以将其作为营养补充剂以不添加方式使用。来自美国俄亥俄大学的Malinski教授证明，NADH可以剂量依赖的方式增加细胞NO的产生。根据他的研究，NADH刺激NO的产量远远超过迄今为止他曾测试过的任何其他物质。
15.NADH改善大脑、心脏和肌肉中的血液循环
NO最重要的生理功能是使血管放松。结果，血管得到扩张，更多的血液进入到所有的器官。美国科学家的研究发现，NADH还可以作为大脑、肌肉和其他组织血液供应的传感器，特别是当这些器官处于活跃状态并需要更多的氧气时。机制是氧气和氮氧化物。NADH诱导的NO血管舒张作用在医学上与心绞痛，哮喘和偏头痛特别相关。当然，男性和女性的性器官如果能够更好地供应血液也会受益。美国科学家已经发现了NADH的另一种作用，它对预防神经退行性疾病很重要。生物合成神经递质多巴胺（去甲肾上腺素和肾上腺素的前体）中最重要的酶是酪氨酸羟化酶，缩写为TH。TH可以被有毒物质MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶的缩写）抑制。给大鼠注射这种MPTP，导致生成多巴胺的量极少，并且表现出典型的帕金森病症状。同样在人类中，MPTP也可以触发帕金森病。这种相当随机的发现是医学院学生早期在自己身体上注射MPTP时发现的。这种毒性化合物是由吗啡生产海洛因的中间体产生的，吗啡包含在罂粟囊的奶液中。学生们对MPTP污染他们的自制海洛因并不知晓。注射这种受污染的海洛因后，他们出现了与帕金森病患者相同的症状，即肌肉僵硬、不能运动和震颤。不幸的是，MPTP对这些年轻人造成的损害是不可逆转的。帕金森症状是不可逆转的。然而，这种不愉快的经历使人们意识到对我们重要生物体酶产生的抑制作用可导致严重的疾病。此外甲基苯丙胺，也就是广为人知的一个名词“兴奋剂”，会导致对酪氨酸羟化酶的抑制，并在中期发展为帕金森症状。MPTP和甲基苯丙胺的酶失活效果很有可能是由于过氧亚硝酸盐（ONOO）的形成，因为过氧亚硝酸盐通过改变有酶，氨基酸酪氨酸或半胱氨酸的某些组分失活酪氨酸羟化酶。这些氨基酸中的氨基被转化为硝基，因此酶被灭活。正如美国研究人员最近发现的那样，NADH可以防止酪氨酸羟化酶中这些氨基酸的改变。NADH保护这种重要的酶免于被有毒物质灭活。相反，NAD，即NADH的氧化形式，不会阻止酪氨酸羟化酶中氨基的转化，也不会阻止过氧亚硝酸盐对酶的抑制作用。只有NADH而非NAD或烟酰胺对帕金森症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的发展具有预防作用。在相同的生化机制上，NADH的保护作用可以由吸烟者来证明。在吸烟后几分钟，其毒素会改变血液中的某些蛋白质。这可以通过特定方法来证明。通过施加NADH，可以在很大程度上防止对这些蛋白质的损害。因此，NADH具有总的保护作用和预防效果。
（二）稳定可吸收的NADH关键制药技术
1.特殊的NADH配方的发展
我们解释的NADH的生理效应，可以得出一个重要的结论。人体内NADH越多，在疾病面前就越容易受到保护。因此，关键问题是：人们可以提高体内NADH含量吗？答案是：这是可能的。
我研发了一种NADH产品，其中该辅酶以稳定的形式存在，并显示NADH能被生物体所吸收。这些药剂的研发耗时数年，比我们想象的还要困难得多。它将在下一章节作简要描述。
作为氢的生物形式，NADH具有高活跃反应性。它在空气中和氧气中被迅速地氧化成NAD。这可能是NADH之前从未被考虑用于治疗用途的原因之一。直到1987年，我的父亲Walther Birkmayer教授将20毫克的NADH向一个帕金森病患者输液。之后的效果令人印象深刻，在NADH输入后的1小时，患者可以努力站起来，能够通过努力行走和跳跃。只有帕金森病患者才能深刻理解这意味着什么。第一次NADH的输液可以证明NADH能成功地用于治疗，并且此后数百名患者用NADH输液进行治疗。然而，这只能在我们的研究所，位于维也纳的Birkmayer帕金森治疗研究所实现。但是，当许多来自国外的病人返程后，他们又没有NADH可以使用了。因此，许多患者希望以片剂形式使用NADH，这促使我继续完成这个心愿，以便能够在家中帮助他们。
原则上NADH片剂的制备相对简单。但事实证明，这比我最初的想法要困难得多。最后，花了将近五年的时间才找到使NADH稳定的配方。困难的原因在于NADH分子的氢元素。这使得NADH如此不稳定，以至于最初生产NADH片剂保持稳定性超过2年是不可行的。然而，这个时间间隔却是药物批准所需要的时间。在开发片剂时，我们首先将NADH与最常用的药物填充剂乳糖混合，并将其填充到通常使用的明胶胶囊中。4周后，我们分析了胶囊中的NADH含量。令我们非常失望的是，我们发现在NADH-乳糖-混合物中不能检测到NADH。该物质在一个月内即使在干燥状态和40摄氏度的温度下也与乳糖反应，并被其降解。所以必须找到一种不与NADH反应的片剂填充剂来代替。经过数月的实验，我们终于发现了一种。这是甘露醇。该物质是在许多食物和食品中发现的天然无毒糖醇，例如，在口香糖和锭剂中用作甜味剂。NADH不与甘露醇产生反应，因此其稳定性可以大大延长，但不足以确保药品监管当局要求至少2年所需的稳定性。所以必须找到NADH的稳定剂。经过长达数年的一系列实验，我们发现特定浓度的碳酸氢钠使NADH能保持稳定2年以上。碳酸氢钠存在于发酵粉中已广为人知。对于这种包括甘露醇、发酵粉和NADH的配方，已经被授予了许多国际专利。
2.NADH稳定性的证明
为了获得以片剂形式稳定NADH的专利，必须事先向专利局提供证明。因此，在生产和制药后2年，立即分析NADH片剂的NADH含量。结果证明，2年后的NADH含量没有变化。也就是说，NADH在我开发的配方中稳定至少2年。这同时也为美国食品和药物管理局（FDA）提供了必需的类似的稳定性证据。为了在美国进行临床试验，必须向FDA提供尽可能多的关于药物和产品的学术文件，否则FDA将不批准该试验。除化学、药理学和毒理学数据外，这些数据还包括药物有效成分吸收性的证明文件。FDA通常需要4至6个月的时间来审核提交的文件。
我们向FDA提交了材料文件后，在一个让人惊讶的时间段里，也就是4周后我们得到了FDA的肯定回复，回复称基于NADH提交的信息和安全性数据，我们可以马上开始进行临床试验。
5.3 NADH生物利用性的证明
持批判态度的生物化学家表示怀疑，NADH是否被肠道所吸收。他们认为，NADH在被吸收之前，会被氧化和降解。在柏林自由大学1995年其中的一篇博士论文中，证明了口服NADH通过被动扩散渗透肠粘膜，从而进入血液循环。
最近对体内NADH药理学的研究证实了早期的吸收实验。NADH被肠道吸收。
3.NADH可以通过血脑屏障
当舌下含服、融化时，NADH也能被口腔粘膜吸收。使用NADH的激光诱导荧光光谱的特殊技术可证明舌下给药后NADH的生物利用度。如果将NADH片剂放在大鼠舌下，15分钟内大脑皮层的NADH荧光会显着增加。
从这些结果可以得出以下结论：1、NADH可以通过口腔粘膜（舌下）吸收；2、NADH可以通过血脑屏障。如果NADH没有穿透血脑屏障，就不可能检测到大脑中NADH的增加。大脑中更多的NADH也意味着更多的ATP能量，从而提高大脑效力。NADH在帕金森症、阿尔茨海默症和抑郁症中的治疗效果也基于脑中ATP产量的增加和由此控制的代谢过程。
4.为什么NADH的复制产品无效果
许多人认为模仿好产品是一种很大的恭维。我不能同意这种观点，我认为复制是无法做到原作所能做到的。如果复制没有效果，那么一般消费者认为原件也是无效的。
如已经描述的，在多年的研究中已经开发出稳定的、可口服吸收形式的NADH。我们已经获得了大量的专利。这些使我们能够使用我们的NADH准备进行临床试验，而不会在竞争中被滥用结果。华盛顿乔治城大学（Georgetown University）的一项研究证明了我的NADH配方制剂在慢性疲劳综合症中的惊人能量提升效果。公众通过电视和印刷媒体了解到了这一点。随后，一些公司试图制造自己的NADH复制产品，以求从我们的NADH效果中获得效益。这些NADH复制品在我们的委托下由认证的国际实验室进行了分析。结果很清楚。复制品包含很少或根本没有NADH，因为他们没有使用NADH稳定剂。根据我们的测试，模仿NADH的制剂都是无效的。其原因在于NADH的性质，特别是它与生产商混入其产品中的许多物质的高反应性。在迄今为止研究的所有NADH复制（片剂和胶囊）中，在几周或几个月后仅发现少量NADH。然后，产品中仍存在的少量NADH在人体服用后的几秒钟内被酸性胃液破坏。一家公司因欺诈消费者而受到起诉，并受到法律当局判决，因为在它们的制剂里含有明确少于包装上印刷的5毫克的NADH。该产品清楚地表明了让消费者失望的事实。对于这种无效的产品，我所研发的NADH制剂的广泛科学研究的有效性和优异性都受到了影响。如果消费者给药以NADH复制品开始，他或她将不会得到任何效果，因为NADH不会进入体内。
客户会错误地认为NADH没有效果，其实只是因为他服用了错误的、无效的NADH药剂。到目前为止，没有一种NADH复制品被用于进行任何类型的研究或试验。即使复制品公司进行研究，他们也无法证明其产生的效果。因为在复制品中并无NADH可进入生物体，因为在其药剂中并无NADH存在或者存在微量但不被肠道所吸收。这些公司滥用我们的研究结果。他们向客户建议他们的NADH复制产品与我们的专利NADH产品相同，因此具有相同的效果。如果复制品完全与我们的NADH产品相同，制造商将侵犯我们的专利权。这是不可能的。只有消费者受骗了，但他甚至都不知道。复制品公司在其包装和宣传资料上都声称他们NADH复制产品的有效性，但这些都没有在任何一项研究中得到证实。他们欺骗客户，向客户撒谎称他们的NADH药剂等同于我们的。但事实并非如此。只有我研发的稳定且获得专利的NADH才具有科学所证明的有效性。
1、对于NADH，已经研发出稳定的、可口服吸收的配方。该配方已获得多项国际专利。
2、在专利产品中，NADH活性物质可保持至少2年的稳定。
3、NADH可被肠道吸收。NADH也可以通过口腔粘膜吸收。
4、NADH可以穿过血脑屏障并增加大脑中的NADH浓度。
5、所有的NADH复制品都无效，因为NADH在片剂或胶囊中不稳定，并迅速降解，而剩余量的NADH被酸性胃液所破坏。
5.NADH的安全性
作为进行临床试验的先决条件，卫生监管当局需要有关被测产品的化学、药理学和毒理学及其所含活性物质的全面学术文献。有效成分的安全性是最重要的。 出于这个原因，我们已开始对急性、亚急性和慢性毒性进行官方规定的监管调查，这由英国一家独立的国际知名公司进行。
6.NADH 的最大耐受剂量
在此理解的是接收者没有中毒症状或没有永久性损伤的情况下能耐受的该药物活性成分的量。为了确定最大的耐受剂量（缩写为 MTD），将给大鼠注射递增剂量的 NADH，然后观察当NADH 浓度到达何值时，动物的状况发生强烈变化。由此发现 NADH 的最大可耐受静脉内剂量为每千克体重 500mg。如果将这个值转换为重70公斤的人，则会产生35000 毫克或35克NADH。这相当于大约 5汤匙的 NADH，您可以在没有任何负担的情况下使用。这些研究的结果已同时公布。为调查NADH 亚急性毒性试验，根据 FDA 和欧洲监管机构的要求，将对狗进行实验。在这种情况下，NADH 以逐渐增加的浓度口服片剂给药，直至达到先前确定的最大耐受剂量。给药14 天后，检查所有动物的器官的病理变化。结果是在雄性或雌性动物中未发现器官或组织的损伤。
7.长期服用NADH剂量
除了确定最大耐受剂量外，卫生监管当局还要求在长期观察下测试药物的潜在副作用。 这意味着至少6个月，必须每天服用该药物。该试验称为慢性毒性证明。 在评估了亚急性毒性的结果后，英国的同一研究所也进行了慢性毒性研究。即每天给予大鼠一片含有 5mg NADH 的片剂，持续 26 周。同时，每天给予相同数量的另一群大鼠一片安慰剂片剂。每天施用 5mg NADH的6个月后，用肉眼和显微镜检查两个动物组的所有器官可能会发生的变化。接受 NADH 片剂的动物器官未显示出肉眼或微观变化，并且与给予安慰剂的动物器官没有区别。
按照5mg的NADH量对应330 克大鼠，等值计算于70kg体重的人，得到1050mg NADH的值（大写：一千零五十毫克）。将该数字除以 5mg 的 NADH含量，得出一个人每天可以服用该含量NADH 的片剂，持续26周不会受到伤害。这总共是 210 片剂的量。人们可以服用 210 片含5毫克 NADH的片剂或140片含7.5毫克NADH的片剂或105片含10毫克NADH的片剂，持续半年，而不会对器官造成伤害。 由于具有极高的耐受性，NADH 是最安全的膳食补充剂之一，无疑比许多多种维生素和矿物质补充剂更安全。
8.NADH 消费者的报告
我研发的 NADH 片剂自 2005 年以来作为营养补充剂一直投放于美国市场。从那以后，很多人每天都服用这种产品。众所周知，美国人只要认为他们感觉到一点轻微副作用，就会立即联系他们的律师并威胁要提起诉讼。但到目前为止，在美国销售我的 NADH 产品的各家公司都没有收到任何副作用的消息。另一方面，自我的 NADH 产品推出以来，公司已收到自发的数百份关于这种膳食补充剂取得令人印象深刻的良好效果报告。部分报告见第 17 章“消费者报告”。
9.迄今尚未观察到副作用
消费者提出的两个最常见的问题是：NADH 的安全性如何？还有：NADH会有副作用吗？NADH 的高安全性已在前面的章节中被记录。同时，我们的 NADH 生产商之一记录的安全数据表也没有给出任何危险迹象。
在所有的临床试验中都必须记录可能的副作用。到目前为止，NADH 研究已被以下大学的 GCP（良好临床实践）指南中通过：
- 乔治城大学，华盛顿
- 纽约康奈尔大学
- 在纽约的Lennox Hill 医院（NISMAT 研究所）
- 萨格勒布（Zagreb）大学神经病学诊所
- 弗莱堡（Freiburg）大学运动医学研究所
- Birkmayer帕金森疗法研究所，维也纳
- 格拉茨（Graz）大学医学化学研究所
- 格拉茨（Graz）大学生理学研究所
所有这些研究都必须记录副作用，但都没有观察到。在弗莱堡大学进行的一项研究中，让顶级运动员每天服用 30 毫克 NADH，持续1个月。即使在该剂量下，相当于7.5mg NADH每日推荐剂量的四倍，运动员也没有观察到有任何副作用。
10.无药物相互作用
华盛顿乔治城大学的研究中，让慢性疲劳综合症患者服用NADH的同时继续服用每日固定药物，包括抗高血压药、抗过敏药、抗抑郁药、抗凝药和降胆固醇药。研究参与者没有报告或评论表明NADH 以任何方式会影响或损坏服用药物的效果。即使有超过一万名客户多年来经常服用我们的 NADH 补充剂并同时接受医生开的药物治疗，也没有报告显示 NADH 对他们的服药效果有任何影响。
1、NADH的最大耐受剂量为每千克体重500毫克。体重70公斤的人一次可以服用NADH 35000毫克，这对他的生命没有任何危险。
2、每日服用 100 片含 10 毫克 NADH 的片剂可以连续服用6个月而不必担心器官受损。
3、到目前为止，NADH 与最常用的处方药同时服用而没有发现相互作用。
4、NADH 是最安全的膳食补充剂之一。
（三）NADH 在欧美使用20年主要运用范围
1.NADH-是治疗帕金森症的新方法
基于NADH作为酪氨酸羟化酶辅酶的作用，酪氨酸羟化酶是多巴胺生产的关键酶，我建议我的父亲将NADH作为帕金森病治疗的新概念。几十年来，NADH一直是诊断血液测试的最纯粹形式。然而，其治疗用途从未被考虑过，因为所有科学家都认为NADH作为生物氢物质，过于活跃，因此降解过于迅速。然而就我个人而言，我确信它会产生积极影响。这就是为什么我给了我父亲一个安培的NADH。我的实验室里有足够的库存，因为我们在日常研究中经常使用到它。我父亲给帕金森患者通过输液注入了20毫克的NADH，这名患者患有这种疾病已有好几年了。输液后，病人能够艰难地从椅子上站起来，并且一小步一小步行走。输液后一小时，患者可以轻松地站起来，能够正常行走甚至跳跃。对于患者和我们作为医生来说，NADH的疗效令人印象深刻。这发生在1987年5月，它是帕金森病治疗新概念的开始。这里面的原理是利用大脑中的NADH刺激缺失的多巴胺生物合成。这与迄今为止用L-DOPA替代多巴胺缺乏的治疗有所不同。由于其表现出来的非常积极的效果，我们在接下来的几个月里给许多患者输注NADH。在第一百三十名患者之后，我们总结了以下内容：NADH改善了90％以上患者的症状，特别是在其运动性能的改善和能量的提高上令人印象深刻。在NADH条件下，良好的运动性阶段也延长了，并且在帕金森患者身上经常观察到的抑郁情绪也有所改善。
同样在迄今为止以NADH输注方式治疗425名患者之后也证实了这些经验之说。在88％至90％的患者中改善了体态、活动性、运动冲击力和语言的清晰度。大多数患者接受了NADH输注疗法。然而，这种新疗法只能发生在我们的诊所，即在维也纳的Birkmayer帕金森疗法研究所中进行，因为在其他诊所没有提供这种疗法的NADH。患者对NADH的疗效印象深刻。然而，其中对于来自国外的两名患者在返途时都感到沮丧，因为他们无法在当地接受NADH输注。此外，他们也不想每两周来维也纳进行一次NADH的输注。
这就是为什么我的父亲要求我，他的儿子，去学习和研究生物化学，以将NADH转换为药片剂，然后他的所有病人都可以将NADH药片带回家并随时使用。这个“命令”说出来容易但做起来很难，原因在于这个物质的本身。作为生物氢，NADH具有很强很灵敏的反应性，可以与粉末形式的许多物质发生反应。我是如何开发出一种稳定的、可口服吸收的NADH的形式，这将在第5.1章中详细描述。一旦我们投入使用这种NADH片剂，就可以被用于帕金森症的治疗。
科学里程碑：1993年，Georg Birkmayer教授首次研发出一种稳定的、可口服吸收的NADH形式。它的研发得到了全球范围专利的认可，使得NADH以品牌名称ENADA（现为George Birkmayer教授的NADH快速能量）并作为营养补充品投入使用。
在近一年的时间里，共有480名帕金森患者接受了NADH药片。在这些患者中，在治疗2-4周后差不多有85％的患者发现其10％至60％的症状有所改善。在帕金森患者中，以NADH片剂实现的改善和以静脉输注NADH实现的改善进行比较，其结果大致相同。唯一的区别是当静脉内输注NADH时，效果在30分钟后开始，而NADH片剂要至2小时后才起作用，再就是片剂的效果持续时间更长。1987年NADH的首次成功运用，开辟了一个全新的研究领域，此后也将重点关注NADH以及其更为广泛的疗效。核心问题是：除了改善帕金森患者症状，NADH还能做些什么？
2.NADH与抑郁症
辅酶NADH刺激这些神经递质的生物合成。在患抑郁症的人能证明大脑中缺乏去甲肾上腺素、多巴胺和血清素后，便会自然地使用NADH，以改善他们的症状。在1990年至1992年期间共有205例抑郁症患者在我的研究所里使用NADH进行了公开实验与研究。他们接受了NADH静脉注射或肌肉注射或NADH片剂形式。剂量为每天10mg NADH。治疗持续时间为6个月。根据本研究使用的抑郁情况评估表，93％患者表示改善了44％。一些患者在5天后已经注意到自己开始出现积极的情绪效果。其他患者则在4周后才有积极作用。关于副作用无任何患者报告。与此同时，数千人在较长时间内服用了NADH片剂，并报告了其对精神和身体疲劳方面产生的积极影响。通常，一个新型药物在对人体进行测试之前，首先是在动物身上测试该药物的有效性。而NADH在抑郁症中的运用却被逆转，结果是在大鼠中证实了在人体中观察到的抗抑郁作用。抑郁状态在大鼠身上也可以得到继续发展和恶化。这些将通过明显的不活动表现出来，并且它们一向擅长的游泳能力也会由此大大减弱。一般通过大鼠“游泳试验”来检测这些动物的抑郁行为。在该测试方法中，添加NADH后会导致其活动性能的改善和进行游泳测试的意愿度增加。NADH的降解产物-烟酰胺，在本研究中用作比较物的这种物质，结论显示没有作用。
3.NADH与慢性疲劳症
人们通过一个极度衰竭的图像标记发现了慢性疲劳综合症，在美国被称作慢性疲劳症（CFS），在英国被称作肌痛性脑脊髓炎症（ME）。慢性疲劳综合症的特征在于各种不适或症状的组合，而这些不适或症状却不一定相关。全世界有数亿人患有CFS。许多事故和灾难都是由它引起的，相应的事故成本也达到了数十亿美元。
但如果你有一种可以治疗慢性疲劳症的能量增强片，无疑可以大大减少其伤害。
慢性疲劳综合症现在被列入CD Codex（国际疾病法典）中的一种单独疾病，美国疾病控制中心已经确定了慢性疲劳综合症的标准。它们被列在下表中。
慢性疲劳综合症（CFS）的标准
超过6个月的身体疲劳 身体活动后的疲劳，并持续至少24小时
喉咙发炎 头痛
轻微发烧或者感冒 关节疼痛无肿胀
颈部疼痛的淋巴结 精力不集中，记忆障碍，健忘
不明原因的肌肉无力 抑郁
肌肉疼痛 失眠
这些症状必须至少存在6个月才能满足慢性疲劳综合症的定义。但是，疾病预防控制中心尚未确定是否必须满足这些症状的全部或者多少才能达到被定义为CFS。慢性疲劳综合症的大多数症状也可由其他慢性病引起，例如癌症、心脏衰竭、免疫缺陷、风湿病、关节炎或许多其他慢性病。因此，必须将这些疾病排除在对CFS的明确诊断之外。
在美国的研究人员已经通过一种特殊的电脑层析成像方法证实CFS患者在肌肉里存在的ATP缺乏现象。这也解释了患者所描述的肌肉无力和相关的疲劳感觉。基于这些发现和NADH可以增加ATP浓度的事实，1997年在美国进行了一项研究实验，让CFS患者接受NADH片剂。这是一项双盲的、安慰剂对照的交叉研究，由美国监管机构FDA批准，在华盛顿的乔治城大学进行。患者每天接受2片5mg NADH（总共10mg），持续4周，然后是同样长的洗脱期，在这个期间两组均未接受任何片剂。在这4周后，NADH组开始接受安慰剂片而另一组接受NADH。4周后，31％的CFS患者症状改善。服用NADH（每天10毫克NADH）6个月后，82％的患者感觉症状明显改善，精力更加旺盛。这项研究的结果由乔治敦（Georgetown）大学的科学家发表。该出版物出版后，该研究主任Joseph Bellanti教授在新闻发布会上向公众展示了令人印象深刻的成果。当时电视、广播和报纸的反响也同样令人印象深刻。Gilbert Mertens博士在他的《功能性草药和膳食补充剂》一书中在叙述慢性疲劳综合症的章节时也详细描述了NADH对慢性疲劳症状的有益作用。关于在慢性疲劳症中使用NADH的进一步报道已在德国和美国杂志期刊中进行了总结。
4.7NADH与阿尔茨海默氏痴呆症
痴呆症是指智力能力的丧失，例如逻辑推理、计算、阅读、理解、记忆、注意力集中、理解和处理视觉和听觉刺激的能力，这里仅举几种。我们5种感官的感觉看起来正常运作，但记忆尤其是其短期形式还有很多不足之处。信息刺激感知，并存储在人的记忆中，而痴呆则是在刺激转化为存储在大脑信息的过程中出现了障碍。噪音、图像信号（例如交叉路口的交通灯），经听觉或视神经激发的物理接触以及感觉神经触发传输到大脑的信号。是否所有这些信号都作为信息存储取决于该信号对人类的重要性。信息的被存储被称为记忆力。近些年来的研究表明，不同的信号被存储在大脑的不同区域。感觉记忆位于大脑前部，前额后方。存储时间只有几秒钟。如果刺激不是特别强烈，它很快就会被消除，以准备好接收新的信号。只有被大脑认为是重要的信号刺激才能在大脑结构中开辟新径，在那里维持更长的储存时间。名称、消息、事实、事件或过去的经历存储在所谓的显性记忆中，该记忆位于海马体中。存储时间从几分钟到几个月不等，具体取决于个体分析的意义所在。除了有意识的感知之外，无意识的感知也可以被存储。这些包括人类无意识感知的信号，因为它们低于感知所需的时间。如果电视图像的放映时间不到五十分之一秒，那么眼睛则会记录图像。但是，人类却对此并无感知。
如果这种极短的放映重复多次，它就会获得加强，并且显然是在没有被人类有意识察觉的情况下被存储。即使一个人经常进行的活动，然后或多或少地自动运行，也会被无意识的并且隐含的被存贮于记忆中。这种形式的记忆大部分被存贮于小脑中，并且在痴呆患者中通常相对长时间地发挥作用。另一种形式的信息的存储是情感记忆，其效果是对情绪刺激的反应，这可以是一种高兴或者愤怒的感觉。该记忆位于边缘系统中，即中脑区域。与此相关的，有趣的是我们观察到，阿尔茨海默症患者声称不再能辨认近亲属。然而，当亲属来到他们身边时，他们的情绪行为会突然改变。显然，情感记忆已经存储了该相关亲属的感觉信息，并且仍然可以正常地检索它。
因此，痴呆症不能被视为一种明确定义的疾病，因为它的特征是各种症状，特别是在心理和在身体上的表现。最常见的形式是德国病理学家Alois Alzheimer于1903年首次描述的痴呆症。因此，这种疾病也采用了Alzheimer（阿尔茨海默症）的名称。全世界65岁以上人群中约有5％受到影响。在美国，超过500万人患有阿尔茨海默症，而且这一数字正在以不成比例的速度快速增长。阿尔茨海默氏痴呆症的临床表现为记忆丧失、智力下降和日常生活活动受到影响。该疾病的症状也包括学习障碍、判断力下降，时间和空间的迷失以及沟通能力的丧失。针对此，检测大脑功能的一种相对简单的方法是迷你精神状态检查（Mini-Mental State Examination =MMSE）。它能在5分钟之内检测出一个人的脑力。
阿尔茨海默氏痴呆症是大脑组织逐渐退化的过程。如果没有足够的ATP能量，细胞就会死亡。因此，我认为阿尔茨海默氏症是由大脑长期缺乏能量而引起的。那么什么是导致我们神经系统持续缺乏能量的原因？最可能的原因是对ATP生物合成的抑制。如果细胞中的ATP浓度低于某一水平，它们就会死亡。事实上有多种物质可以阻止细胞内ATP的形成。例如有毒的药物、酒精、环境毒素以及汞、镉或铝的化合物都会对神经细胞造成不可逆转的损害。另外，大脑对于缺氧也非常敏感。如果大脑缺氧几分钟，就会发生意识丧失。没有血液进入大脑的时间越长，对大脑功能的损害越不可逆转。氧气是细胞能量产生所必需的两个必要组分中的一个，而生物氢即NADH，是第二个。当细胞中的NADH含量降至一定水平以下时，细胞将不再产生ATP并且由于缺乏能量而导致死亡。NADH起到能量生产所必需燃料的作用。没有NADH，细胞就没有能量产生，也就失去了生命力！
如果血液循环有序，则能保证向大脑供应氧气。大多数人都是这种情况，包括老人。因此，阿尔茨海默氏症中较低的ATP产生须与细胞能量的第二组分生物氢有关。NADH也在神经细胞中产生。那么在这些细胞中是如何出现NADH缺陷呢？答案可能是导致NADH合成的代谢反应减少或被阻断。有许多物质 - 其中一些在前一段中已经列出 – 它们可以抑制我们器官组织的新陈代谢，从而合成较少的NADH，然后最终缺少用于产生能量的燃料。但即使细胞中存在足够的NADH，也不意味着一定可以产生足够的ATP。因为对于ATP生物合成需要细胞的“发电站”-即细胞线粒体里许多酶的协同作用。如果这些酶的其中的一种不起作用，则不能形成ATP。这里又有许多物质可以阻断ATP生物合成的酶，比如一些常用的药物。在许多研究中，已经发现在阿尔茨海默氏症患者的某些脑区中，能量产生必需的酶，NADH-细胞色素C-氧化酶被减少。这一观察结果有力地论证了假设神经细胞能量缺乏是阿尔茨海默氏症的病因。神经细胞对破坏DNA的细胞毒素也特别敏感。当这些毒素进入大脑时，DNA修复系统就会被激活。修复DNA的酶需要NADH。
DNA被损坏得越多，则其越需要NADH。这在第4.3章中有详细描述。然而，如果使用过多的NADH来修复DNA，则没有足够的剩余去用于ATP的生产。如果细胞中的ATP水平降至临界值以下，则它不再能够发挥其生命机能并最终死亡。根据我们今天对阿尔茨海默氏痴呆症的了解，患者大脑缺乏ATP是主要原因。关于此，亚特兰大的埃默里（Emory）大学的道格拉斯华莱士（Douglas Wallace）教授在1995年的日报中予以报道，但无法证明他的理论。
如果ATP的缺乏确实是阿尔茨海默氏痴呆症的原因，那么NADH作为能量产生的燃料应该对此症状产生积极影响。在此前提下，位于华盛顿的乔治城大学神经病学系进行了FDA批准的阿尔茨海默氏症的研究。在研究中，患者每天接受2片5mg的NADH，即每天10mg，共有17名患者完成了6个月的治疗期。在开始和半年后，使用Mattis痴呆评定表（MDRS）确定脑性能。此外，还进行了CogScreen测试，患者必须在电脑上解决某些任务。这些包括匹配样本（MTS），语言流畅性（VFT）和富尔德（Fuld）对象记忆测试（FOMT）。研究结果令人印象深刻。参照Mattis痴呆评定表的结果表明，和研究实验开始的数据相比较，接受NADH的患者在6个月后取得了更好的显著认知能力（得分108.5分），然而，在服用安慰剂片剂的患者中，大脑性能表现从治疗前的107分降至6个月后的99分。
5.NADH和癌症
合理的癌症治疗的核心问题是：癌症是如何发展的？作为原因，在我看来有以下两种现象：
1、遗传物质的变化，即DNA的突变。
2、ATP能量的缺乏，因此不能再形成细胞的重要调节分子。
DNA如何被改变？
DNA可以通过多种药物而改变。当癌细胞通过某种物质的作用而产生时，它被称为致癌物质。致癌物质是可以导致癌症的物质。它们可以直接被生物体所吸收。
还有一些药物，如顺氯氨铂，可作为致癌物质。然而，致癌物质只能在体内发展。
在此过程中，本身不致癌的物质也会转化为致癌物质。这些化合物被称为促致癌物质。那么什么是促致癌物质？比如在生物体中发现的某些胺，如在肉类蛋白质降解而在氨基酸代谢中产生的腐胺或尸胺。硝基化合物将这些胺转化为亚硝胺。后者则是致癌物质。亚硝胺主要存在于腌制、熏制和烤制的肉类食物中。我们摄取食物时也同时摄入硝酸盐，因为它们大量被用作食物原料生长的氮肥。它们由土壤进入植物，再由植物进入我们的食物链。
在癌细胞产生的过程中，致癌物（例如亚硝胺）与DNA结合，由此改变了DNA的结构。在细胞分裂期间，改变了的DNA再次复制，即产生了更多的相同复制。
然而，如果DNA修复系统得到及时干预，则可以修复已发生改变的DNA，由此无法产生癌细胞。但是，如果突变的DNA通过促进因子发生了进一步改变，则产生改变的新结构细胞的可能性要高出许多倍。因此有必要阻断促进因子的作用。该促进因子可能本身就是自由基，也可能是产生自由基的。存在物理的和化学的促进因素。它们都具有形成自由基的能力。自由基是极具反应性的原子或具有不成对电子的分子。这种性质使它们能够攻击细胞中的脂质、蛋白质或核酸，并且灵敏地破坏细胞结构中的大分子物质，特别是DNA。如果你能通过反作用剂使这些促进因子其无效，那么就不会产生癌细胞。
Richard Passwater博士，是抗氧化剂的领域的专家，他于1997年在“NADH – 一种具有能量的辅酶”的一书中的序言里写道：虽然是在人体内没有一种物质被称为“最重要”或“最重要的抗氧化物”，但NADH作为一种生物物质却与这个属性是如此之接近。Richard Passwater博士的这个观点迄今也没有发生过改变。
通过促进突变细胞发展引起的变化形成了癌细胞发育的基础。大多数突变癌细胞由于各种损伤而具有较少的线粒体，因此具有较少的能量体。也就是说，大多数癌细胞没有足够的ATP。因此，它们不能合成细胞的所有组分，特别是那些受控细胞分裂所需的组分。癌细胞的标志之一是不受控制的细胞分裂。此外，它们可以在其他器官中形成迁移（转移）。癌细胞的这种特征是由于其表面缺乏受体，这对细胞间的通讯至关重要。癌细胞不停地“增殖”，因为它们忽略了它们的邻近细胞。正常细胞能识别它们的邻近细胞并相应地表现相同的属性，即它们不会排挤或者取代它们。如果ATP的缺乏确实是癌细胞发展的原因之一，那么问题就出现了：如何解决癌细胞中的ATP缺乏症？
如之前已经在分离的心脏细胞上证实的，通过添加NADH，可以增加细胞中ATP的水平。因此，显而易见的是要向癌细胞提供NADH。向它们添加NADH则可以增加细胞中的ATP浓度。当细胞中存在足够的ATP时，可以产生阻止细胞分裂所必需的那些调节因子。
NADH在致癌过程中具有3倍的保护功能：
1、NADH是DNA修复中最重要的因素
2、NADH是最强的抗氧化剂
3、NADH能增加细胞中的ATP能量。
根据我对NADH癌症患者治疗积极结果的介绍，两位美国同事要求我将NADH的治疗经验在“癌症化学预防中的植物药物”专著一书中予以介绍。此书的第33章被称为“在癌症预防治疗中的NADH”。该章节详细解释了NADH在癌细胞生长控制中的不同生化运作机制和靶点。关于NADH对预防（癌症）转移作用的一个新的方面来自Isaiah Fidler教授的著作。他被认为是（癌症）转移研究领域的领先专家之一。
通过激活诱导型一氧化氮合酶来治疗癌症转移，Xie，K.和Fidler，i.J.著, 《癌症转移评论》Cancer Metastasis Review（1998）17,55-75
- 转移瘤是克隆起源的，其由肿瘤细胞的特化亚群形成。
- 具有功能性一氧化氮合酶（NOS）的肿瘤细胞不会转移。
- 小鼠肿瘤中NOS的表达与细胞凋亡有关或通过细胞凋亡，依赖于NO的产生。
- 干扰素的转染抑制肿瘤形成并消除转移，显然是由于NOS恶化和宿主细胞产生NO，如巨噬细胞。
- NO通过调节转移所需的基因来抑制肿瘤形成。
另外，Isaiah Fidler教授在上述他的出版物摘要中指出，其中氮氧化物（NO）合成酶功能完全的肿瘤细胞不会发生转移，而酶活性降低的癌细胞则会越来越多地形成迁移。如果能够提高癌细胞中NO合成酶的活性，那么按照Fidler教授的发现应该可以预防癌症转移。也如统计学分析所示，转移是导致所有癌症中80％以上死亡的原因。如果这个发现可以防止转移的形成，那么这个死亡高概率也可以显着降低。这一切可以通过激活NO合成酶来实现。原则上，酶的活性可以通过其特异性辅酶来增加。NO合成酶的辅酶是NADH。它以剂量依赖的方式刺激NO的产生，其产生值可高达10倍（另见第4.10章）。因此，NADH应具有“抗转移”作用。上述癌症患者中关于癌症转移的消退可能是由于NADH的NO刺激作用。因此，所有被诊断患有癌症的患者应尽早服用NADH以预防转移。正如Fidler教授在其出版物中进一步报道的那样，阻止肿瘤细胞的生长（细胞生长抑制），然后当癌细胞中产生更多的NO（氮氧化物）时，细胞则会溶解（细胞溶解）。癌细胞中的NADH越多，它们产生的NO就越多。通过这种方式，肿瘤细胞发生细胞溶解并被破坏直至消亡。
6.NADH和中风
如果大脑某个特定区域不再正常地供应血液，它就不会得到氧气，也不会得到重要的营养物质；也没有NADH，即能量生产所需的氢。于是，发生梗塞区域的大脑组织会受损并且死亡。同时，这将停止此区域执行的一切生理功能。根据受到影响的区域是大脑左半球还是右半球，决定了该患者在身体相对一侧位置发生瘫痪并且都不会再说话太多。初期中风的最初迹象一方面是语言和发音障碍，另一方面是身体的敏感性障碍。梗死区域邻近的大脑区域在中风后不再正常运作，因为他们没有血液，因此从周边的神经元处也获取不到信号。
正如在本书前面章节所叙述的那样，NADH可以增加ATP浓度，从而增加细胞中的能量。如果能够将NADH输送到大脑，则受损但尚未死亡的组织应该能够重新激活并由此获得再生。一段时间后，这个区域应该再次恢复活力，并能够发挥其生理反应。取决于受梗塞区域的大小，再生现象可以发生在几天内或仅在几个月内发生。NADH已被证明可以增加细胞能量，我已经在一些中风患者身上使用过它。在下文中，我想更详细地描述使用NADH治疗后的3例中风患者的病程。
对迄今一些中风患者的积极影响以及NADH的积极作用引起了一些神经科医生的兴趣。如今，在德国的一家神经诊所计划进行一项研究，以证实NADH在中风患者中的实际疗效。
7.NADH和更年期
在更年期，女性性腺中生殖激素的产生开始下降。卵巢仅在女人一生中的一段时间内起作用。通常，卵细胞每4周在卵泡中成熟一次。这不仅可以控制其成熟过程，还可以产生雌激素。至更年期，这种激素的产生也逐渐减少。
绝经期症状的典型治疗方法是通过外部摄入来平衡性激素的缺乏。这种激素替代疗法已经使用了数十年，也改善了许多女性的病情。然而，近年来对其进行了更为严格的评估，因为对该研究的回顾性评估显示，经常服用激素的女性患乳腺癌的发病率明显高于未服用激素治疗的女性。此外，激素的产生是由体内反馈机制来调节的，换句话说，当身体从外部获得激素时，它会停止自身的激素生成。这种调节机制也是使用不连续的可的松治疗病症可能导致危及生命的原因，因为会促成身体中存在极端的可的松缺乏症。因此，应该停止使用可的松缓慢且逐渐减少每日剂量的做法。
类似的反馈原理也控制女性荷尔蒙的产生。因此，激素替代疗法下的卵巢也会停止自己的生产。那么，这里还有一个问题就是：为什么卵巢细胞随着年龄的增长会停止产生激素？最有可能的是，它们缺乏ATP，这是他们继续合成足够程度激素所需的能量。我对更年期症状治疗的看法就是基于这种假设。缺乏ATP能量会导致激素产量降低。如已经描述的，可以通过NADH增加细胞中的ATP产生。因此，NADH的摄入应会导致激素产生的增加，这也应该改善更年期中出现的症状。
8.NADH和超重
NADH是由我们日常食物中的有机体产生的（另见第3.3章）。碳水化合物、蛋白质和脂肪分解为糖、氨基酸和脂肪酸。这些将进一步进行发生代谢。存在于葡萄糖分子中的水原子被转移到辅酶NAD中并形成NADH。如在大量研究所示，NADH可以在生物体外部施用。它被口腔或肠粘膜吸收并以这种方式进入血液，再通过血液分布到各个器官和组织中。NADH进入（器官或组织）细胞并产生ATP能量。
假设NADH的生物合成受到与激素类似的反馈机制的控制，那么在给予NADH后应减少葡萄糖向NADH的转化。如果NADH的生产不需要葡萄糖，那么对碳水化合物的需求也会减少。当生物体消耗较少的碳水化合物时，重量会减少。这些纯粹的理论知识似乎也能在实践中进行运作。我们收到过一些超重患者的初步信息，这些患者在使用数周后报告说他们感觉精力充沛，与此同时他们的食欲却已发生减退。重要的是，他们已经减掉了几公斤的重量。基于这些信息，我们回顾性地重新评估了NADH对慢性疲劳影响的研究结果，特别是关注于体重，即在每个治疗周期之前和之后测量的体重数据。评估显示，每天服用10毫克NADH，4周内体重明显减轻2.5千克（5.0磅）。
超重不仅会增加一系列疾病的风险，还会导致公共医疗费用的爆炸性增加。在英国，这些成本计算为每年16亿英镑。超重基于一个简单的公式。你摄入过多的卡路里并且消耗太少，所以多余的脂肪以脂肪组织的形式储存在体内。胖人不喜欢运动，因为他们没有精力，而燃烧多余卡路里的唯一方法就是运动。
使用NADH片剂，肥胖的人可以在不改变饮食的情况下减少多余的体重，因为他们从NADH获得了更多的能量。因此，他们身体和精神都将更强壮，并且有能量去做更多的锻炼。这将是一种健康、自然的方法，可以减轻体重，同时减少患上各种疾病的风险。
9.NADH和糖尿病
糖尿病是空腹血糖持续升高的病症。通常，糖尿病区分为两种类型。一种是胰岛素依赖性糖尿病，也称为1型或青春期糖尿病；另一种是不需要胰岛素的糖尿病，也称为2型或“成人发病型糖尿病”。 高血糖的真正原因是缺乏胰岛素。胰岛素是一种具有多种生物效应的激素。它控制细胞吸收葡萄糖、氨基酸和脂肪酸。它还抑制“糖储存”糖原以及从蛋白质和脂肪的分解。胰岛素使细胞“摄取”糖（葡萄糖）。同时，细胞也迫切需要葡萄糖，因为它产生NADH和ATP。因此，葡萄糖是提取ATP能量的基本物质。如果生物体中存在的胰岛素太少，则使得较少的葡萄糖从血液输送到细胞中。这就增加了血液中葡萄糖的浓度，即“血糖”。
在糖尿病患者中，大多数细胞没有获得足够的葡萄糖。因此，它们无法产生足够的能量。当细胞产生的能量太少时，它们就无法合成所有成分。胰腺β-细胞（Beta-细胞）专门生产胰岛素。如果β细胞的ATP能量太少，则它们也会产生较少的胰岛素，导致的结果就是糖尿病。根据最新发现，特别是2型糖尿病应该是由于线粒体（细胞的能量源）的功能受损。
当线粒体受损时，能量产生也会减少。其结果是，胰腺中的β细胞缺乏ATP能量。因此，他们产生很少的或没有胰岛素。许多因素被讨论为2型糖尿病中线粒体功能障碍的原因。增加的血脂，特别是甘油三酯，以及降低胆固醇的药物被认为会干扰线粒体功能。
胆固醇是某些激素的基本物质，包括辅酶Q10（缩写为Co-Q10）。
然而，这种物质在线粒体中的能量产生中起重要作用。如果通过药物降低胆固醇的产生，则Co-Q10的形成以及因此能量的产生也减少。对于胰腺β细胞，这意味着它们不能产生胰岛素，由此带来的结果就是糖尿病的发展。通过提供细胞能量产生的NADH，我们已经能够在细胞内增加ATP能量，正如我们在心脏细胞中所显示的那样。
如果这种情况发生在胰腺β细胞中，它应该能够促进胰岛素的产生。几年前，研究人员通过以下实验证明，有可能刺激胰腺中的胰岛素生成。他们用含有ATP的营养液冲洗了一个独立的胰腺，从而导致了更高的胰岛素产生。早在20世纪90年代初期，一些患有2型糖尿病的帕金森病患者被父亲给予NADH输液后发现他们的血糖水平变得正常化，这是他们用普通抗糖尿病药物无法实现的。由于许多人经常服用NADH片剂，我经常会获悉2型糖尿病患者的反馈，他们的血糖水平在使用数周后已经趋于正常。我在美国认识的医生对他诊所里的1型和2型糖尿病患者给予了NADH治疗。他告诉我，他的许多2型糖尿病患者只服用NADH，不再需要任何药物治疗。在他的一些1型糖尿病患者中，每日胰岛素剂量显着降低。现在，这些观察结果将通过大量糖尿病患者的广泛对照研究得到证实。
对于另外2位患者的观察，我认为在此也值得一提。他们都在40到50岁之间并且判断为基本上是健康的，因为他们也在我们的医疗室里进行了血液反应。
唯一的显著指标是超过500单位的高水平中性脂肪（甘油三酯）。多年来两名患者都存在这个指标。他们因此经常服用降脂药物。然而，它们无法降低血液中的甘油三酯水平。于是，两名患者均开始服用NADH。
4周后，血液甘油三酯水平从500以下降至170和140。两名患者都认为该血液检测的结论是错误的。关于这次的检测，一名是在格拉茨进行的，另一名是在林茨进行的。于是，他们在2周后选择在同一实验室重复进行血液分析。结果再次证实了两名患者的低甘油三酯水平。我自己可以很好地解释NADH降低甘油三酯的作用。当脂肪酶，即甘油三酯分解酶减少时，血液中的甘油三酯水平增加。脂肪酶也由胰腺产生，然后释放到肠中，在那里它们分解甘油三酯，使得降解产物可以被细胞吸收。如果缺乏脂肪酶，则甘油三酯不再被分解并使得其在血液中的浓度也会增加。在2型糖尿病中，会很可能因为ATP生物合成受到干扰，因此形成太少的胰岛素，而对于胰岛素的情况，逻辑上适用于其他酶，例如脂肪酶。
位于阿尔及利亚的Blida大学，对2型糖尿病患者进行了一项研究。一组先前未服用过二甲双胍（一种最常用的糖尿病药物）的患者已与使用二甲双胍治疗2型糖尿病超过6个月的患者进行了比较。两组患者均接受80mg /天的NADH，以NADH RAPID ENERGY （NADH快速能量）的方式，持续56天，并分别在服用前和56天后，测定血糖水平和“长期”糖值HbA1c。未服用过二甲双胍的患者中，56天后血糖水平和HbA1c正常化。另一方面，已经服用二甲双胍一段时间的一组患者中，血糖和HbA1c值的降低远低于尚未服用过二甲双胍的患者。此外，未服用过二甲双胍的患者体重平均减少3公斤，其中80％的体重减轻其涉及减少的是脂肪组织。
临床小结
1、NADH可改善约90％帕金森病患者的症状。特别是对于其运动性、力量和心理状态方面的改善。
2、NADH通过提高神经递质多巴胺、肾上腺素和血清素的浓度来改善抑郁症。
3、NADH对慢性疲劳综合症患者有能量促进的作用。在82％的患者中，在6个月的每天10mg NADH的疗程后，出现了更好的健康状况。
4、NADH显著改善阿尔茨海默氏症患者的大脑功能，每日剂量为10毫克。
5、NADH导致超过50名患有各种癌症患者的肿瘤停止生长。一些癌症患者在NADH摄入超过5年后得到了完全治愈。
6、迄今为止，NADH治疗使得3例中风患者的症状得以明显改善。
7、NADH减轻或消除更年期和绝经期症状。
8、在参与该实验的慢性疲劳综合症患者中，NADH在治疗一个月后导致体重减轻2.5公斤。
9、NADH导致很多2型糖尿病患者的血糖正常化。
8. NADH作为含片
对大鼠的研究表明，NADH通过口腔粘膜吸收，因此得以迅速进入生物体。在以舌下形式给予NADH后15分钟，可以在大脑皮层中检测到这种辅酶的增加。
此外，我的一些患者报告说，当他们嚼碎NADH片剂然后让它在口中融化时，感觉到它们具有更快和更积极的效果。这促使我以含片的形式开发出新的NADH配方。通过在口腔中的迅速溶解，使得NADH经过口腔粘膜吸收。近年来，通过一系列科学研究证明了这种NADH含片的多重作用。
10.NADH改善身体性能
参加国际比赛的捷克骑车者与Brünn大学进行合作实验，每天摄取10毫克NADH。在服药开始和每日摄入NADH四周后测量所有骑车者的表现特定参数，例如肺活量、氧摄取、血乳酸水平和反应时间。结果显示，摄取NADH约1个月后，摄氧量和乳酸水平明显改善，骑车者的头脑反应时间也明显缩短。
另一项研究由Bill Misner医学博士完成,他是一些美国顶级运动员的教练。运动员们每天服用NADH 10毫克，持续60天。所有运动员在5分钟骑行或1英里跑步的最后冲刺表现上都有所提高。此外，当骑行时间为30分钟或跑步时间为6英里时，跑步者和骑自行车者的得分也得以显著提高。
在捷克共和国和在美国的测试显示NADH改善了身体表现后，通过可控的双盲研究验证这些结果是显而易见的。德国弗莱堡大学运动医学研究所是进行该项研究的研究中心。该项研究实验根据良好临床实践（GCP）指南进行。这是一项双盲的、安慰剂对照的交叉研究。该实验程序如下：一组优秀运动性能的运动员接受3片NADH，即每天总共30mg NADH，持续4周。另一组接受3片安慰剂片剂。然后进行6周休息期，即“洗脱阶段”，期间无摄取NADH。此后，第一组每天接受3片安慰剂片剂，持续4周；而之前服用安慰剂片剂的第二组在洗脱阶段后每天摄取3片NADH片剂，持续4周。
并检查了以下参数：
最大有氧能力（spiroergometry）
摄氧量
二氧化碳释放量
血液中的乳酸水平
血浆中的儿茶酚胺
这些测试分别在干预阶段的开始和结束时进行，即总共4次，在第一阶段的开始和结束之时和在第二阶段的开始和结束之时。服用NADH 30mg/天，观察到以下变化：在能量代谢方面，证实了在确定的工作量中O氧气消耗量的减少和呼吸系数的增加。
此外，二氧化碳的释放减少，NADH摄取后血液中的乳酸水平也很低，几乎没有。
这是一个令人惊讶的发现，因为所有的生物化学家都会基于已知的代谢反应进行假设，即在NADH被摄取后，乳酸水平必须增加，因为丙酮酸将被NADH还原为乳酸。然而，调查结果却显示相反。
补充NADH对人体肌肉能量供应的影响（英语：NADH补充剂对人体肌肉能量供应的影响）作者：Grathwohl D，Klann M，Müller HM，Schlachter H和Berg A.
德国运动医学杂志，11/2000
对于运动员来说，这种NADH的乳酸降低作用具有实际的作用。您可以通过定期摄入NADH在有氧阶段训练更长时间，从而带来更高的耐力表现。在代谢调节方面，使得由于确定的耐力运动量而导致升高的钾-血浆-水平得以降低。同样，血浆肌酐浓度和在耐力运动时通常高出正常范围的肌酸激酶（CK）值，也减少了。该酶的增加值表明了肌肉细胞受到了部分损伤。但这些（损伤）被NADH遏制了。
在系统应激指标方面，也发现了血浆ACTH和去甲肾上腺素水平的降低。在NADH作用下，在耐力运动中曾观察到的白细胞增加也减少了。NADH作用下的氧消耗量的减少表明了氧的利用率提高。这是基于NADH的可利用性增加和与之相关的细胞中ATP的增加。ATP量的增幅平均为7％。血液中乳酸水平的降低使得运动员在有规律的摄入NADH后，能在有氧阶段训练更长的时间，从而提供更好的耐力性能（例如在马拉松比赛中）。
在芬兰Jyvaskyla大学Komi教授的研究所里也针对NADH的有效性，在高性能运动员中进行了评估。结果证实了迄今为止的调查结果。NADH摄取后，厌氧条件下运行测试后的血乳酸水平显著低于安慰剂摄取后的水平。在NADH作用下运动员的跳跃力会变得更好，并且在NADH作用下对于光信号的反应时间明显短于安慰剂条件下（作者：A.Mero和P.Komi，准备中的原稿）。看到这里，读者会立即提出这样的问题：那么，NADH是兴奋剂吗？我们也向IOC（国际奥委会）的医学和科学部主任提出了这个问题，得到的答案很简短明了：“NADH不在禁用物质清单上。”
在我们实验室的研究部门，我们开发了一个测试来证明NADH的效果。在该方法中，将NADH添加到试管中的一滴血液中。NADH于是被血细胞所吸收，取决于这些细胞各自的能量储备能力，NADH或多或少地被代谢。如果血细胞有很多ATP能量，那么它们消耗很少的NADH，如果它们几乎没有ATP，那么它们会消耗大量的NADH。
比赛前的马拉松运动员有很多能量，所以他们消耗很少的NADH，而在比赛后，就像大家预料的那样，他们只有很少的能量了。因此，他们的血液消耗了大量的NADH。通过这样的血液测试，我们检测了NADH对马拉松运动员的影响。
每天服用NADH一共服用4周的运动员的NADH消耗量明显少于不服用NADH的运动员。在比赛的所有阶段，即比赛前、半小时热身后。比赛后立即测量和比赛后24小时测量都测得这样的效果。
有许多药物，例如抑制细胞能量产生的各种细胞毒性药物。使用这个测试可以检测某些正在发展中的药物对细胞能量产生的影响。通过此检测可以在进行人体临床试验之前，获得关于待测物质的重要药理学信息。
11.NADH帮助解决时差问题
时差是指飞越多个时区时发生的情况。这扰乱了白天和黑夜的节奏。它带来的表现是全身疲倦、抑郁、被打扰的正常睡眠节奏、胃肠道不适和大脑性能下降。大量长期需要频繁乘机飞行者受此影响。除了飞行员和空乘人员外，还包括总裁、业务经理、士兵和国际赛事运动员等等。
据估计，时差会使做出正确决策的能力降低约70％。这种情况的触发因素是新时区中昼夜节奏的转变。由于需要长途旅行的频率大幅度增加，遭遇时差的人数也显著增加。在由于频繁的长途飞行而经常遭受时差的人群中，肾上腺皮质素水平增加是其普遍现象。高肾上腺皮质素水平可导致空间思维和记忆的缺陷。到目前为止，对付时差的疗法主要集中在通过光疗法或通过服用引起刺激的物质（例如咖啡或催眠剂），迫使睡眠节律适应新的时区，但这些方法会导致运用中出现副作用和其它问题。克服时差症状的最新方法是在适应新时区时为人们补充额外的能量。这可以通过NADH来实现，NADH是细胞能量产生的燃料。NADH锭剂在时差中的这种作用由位于华盛顿的Georgetown大学神经病学系进行了一项双盲、安慰剂对照交叉实验。它符合良好药品临床试验规范（GCP）。
36名健康女性和男性，他们分别从美国西海岸（加州圣地亚哥）跨夜飞往美国东海岸，到达华盛顿，期间在凤凰城进行一次降落停留。这是一个定期飞行的航班。为了检查症状和大脑表现，必须执行“CogScreen”测试组合的许多任务。CogScreen测试法是一种有效的方法，它也被用于美国航空飞行员协会（American Assoziation of Airline Pilots）和美国宇航局NASA用于测试飞行员和宇航员的认知能力。这项研究按照如下流程：参与研究的人已经在出发当天中午到达圣地亚哥机场，准备“CogScreen”测试。出发前两小时，受试者必须进行第一次大脑性能电脑测试。为此，他们准备了一台笔记本电脑（IBM Think Pad Model 760）。第一次测试的结果应该是原始数据，在此基数上发生可能的变化。然后受试者乘坐美国航空公司的预定飞机飞往凤凰城（Phoenix），在中途停留期间使用笔记本电脑进行另一次测试。22:30，受试者乘坐美国航空公司同一线路航班离开凤凰城，朝巴尔的摩（Baltimore）方向行驶。抵达巴尔的摩（Baltimore）的当地时间是第二天早上6点。在那里，受试者进行早餐，然后乘公共汽车到达华盛顿。受试者分成2组，一组接受2片NADH片剂，即总共20mg 的NADH，另一组接受相同外观、相同数量的2片安慰剂片剂。服用片剂90分钟后，受试者被再次进行他们在出发前2小时在圣地亚哥进行的大脑性能测试。3小时后，所有研究参与者在华盛顿再进行一次重复测试。获得了以下结果：正如预期的那样，时差会增加嗜睡和脑性能的恶化。最常见的错误发生在某些信号视觉检测的注意力、记忆力和速度方面。与摄取安慰剂的受试者相比，摄取NADH的受试者在大脑性能检测和嗜睡程度方面显示出更好的分数。
在夜间飞行后并在早晨服用NADH的受试者在早晨约9点进行的这个测试和前一天（即飞行出发前）表现出相同的好的结果。然而，安慰剂组参与者的得分显著低于夜间飞行前的基础测试。在中午12点，NADH受试者的测试结果比出发前更好，而安慰剂受试者的测试结果甚至比夜间飞行后的早晨更差。研究结果证明，NADH舌下含服摄取者的脑力在一个通宵飞行后（这当然会引起睡眠不足）要比前一天没有发生睡眠不足的情况，还要好。这些令人印象深刻的结果由华盛顿的Georgetown大学提交给相关媒体进行宣传。电视和电台广播以及印刷媒体的报道也同样令人印象深刻。当时的许多电视台在新闻中报道了这一消息。纽约华尔街日报的记者Chris Adams也参与了时差研究。在听取了Georgetown大学的积极成果后，他在华尔街日报的头版分享了自己的经历。根据Georgetown大学的新闻报道，CNN、ABC、20/20和 Fox News（福克斯新闻）等等电视台和电视节目也相继报道。
我有兴趣了解了美国电视台记者是如何小心并谨慎的检查研究结果。他们不仅检查结果是否被正确评估，还让参与者接受了一种“讯问”模式，如参与者什么时间、什么方式和在哪里服用NADH，以及他们如何使用电脑进行测试。只有完成了这些小心并谨慎的检查，他们才对外报道NADH对时差的积极影响。
12.NADH帮助解决睡眠不足
当NADH可以帮助时差的症状，就会产生一个疑问，那么它是否对睡眠不足症也会有帮助呢？纽约Cornell 大学睡眠医学系进行了一项科学实验，以研究我研发的NADH片剂是否对因睡眠不足而引起的大脑功能减退产生影响。下图简要的总结了该研究方案。
关于NADH帮助睡眠不足的研究，纽约康奈尔大学，
一项针对健康中年人的双盲、安慰剂对照性研究
- 参与实验者24小时保持清醒状态
- 由EEG进行检测（24小时）
- 对照组在睡眠剥夺24小时后的第二天早晨接受安慰剂
- NADH摄取组接受20mg 的NADH
- 睡个好觉后的第一天早上（基础检查）和睡眠剥夺24小时后的第2天
分别进行大脑性能测试，例如视觉感知、数学计算任务和反应时间测试。
同样，在本研究中也使用了CogScreen组合测试，特别是使用了用于确定视觉感知、用于解决数学计算任务和用于检测反应时间的方法。在这些测试中，NADH的最积极效果可以在时差研究中得到证实。然而在24小时后的无睡眠状态下，会出现注意力减弱、视觉刺激的反应时间变慢、视觉感知和解决数学计算任务的能力也下降的情况。
- 在NADH摄取下，大脑整体任务解决性能明显优于安慰剂
- NADH摄取组的视觉感知速度和大脑整体解决能力明显优于安慰剂组
- 在24小时无睡眠状态下，NADH摄取后测得的视觉感知能力和数学计算任务解决能力要优于一夜好眠后的早晨测试的结果。
实验的结果令人印象深刻。如果你在24小时无睡眠状态后就含服两片NADH，那么大脑的工作效率可以达到未摄取NADH且正常晚间睡眠后的四倍。
这证明NADH以其舌下含服形式（含片）提高了大脑和精神能力的增加。Cornell大学在其新闻稿中公布了这些显著的成果，如下图所示。广播公司和平面媒体如Newsweek（美国新闻周刊杂志）也向大众报道了NADH这一令人印象深刻的消息。
13.NADH帮助学生
在过去十年里，学生上课学习注意力不集中的情况迅速增加。很多青少年都没有专注于一件事的能力。这与大脑中的肾上腺素和多巴胺水平有关。如果这个水平太低，则首先反映在注意力不集中方面。多年来，这种注意力不集中的情况被称为注意力缺陷多动症。在美国，人们称作为注意障碍性多动症，缩写为ADHD。
问题是：这种病症的原因是什么？我个人认为很有可能是肾上腺素、多巴胺和乙酰胆碱的缺乏，因为这些神经递质掌控大脑的认知能力，如注意力、快速反应、快速思考的能力等等。
这怎么会导致肾上腺素或多巴胺？在赤字的情况下，总有两种可能的原因，要么产生太少，要么耗费太多。这两种原因似乎都在注意力缺陷障碍中发挥作用。如果大脑缺乏能量，肾上腺素等神经递质就不再充分产生。正如我们已经证明的那样，NADH改善了睡眠耗尽的大脑功能，我觉得NADH也可以帮助学生更集中地工作并提高他们的表现。如上所述，生产ATP能量需要NADH和氧气。即使有足够的NADH，缺氧也可能导致能量缺乏。因此，需要向细胞中充分供应氧气。这些将通过血液循环发生，而脑血流量的减少将导致神经细胞缺氧，这似乎即是ADHD患者的情况。同时，借助SPECT（单正电子发射断层扫描）研究，在一些表现出注意力缺陷症状（ADHD）的青少年中证明了这一点。图8.4.1显示了一名22岁患有ADHD的大学生的SPECT图像。
左侧的图像清楚地显示了大脑的血流量减少（较暗的区域）。较少的血液也意味着较少的氧气和较少的细胞营养，因此也代表较少的神经递质。图面右侧的图片显示NADH可以改善这种不足。该学生每天服用2片NADH（10毫克），以含片的形式服用2周。
图8.4.1（图略）如右图所示的SPECT图像，服用NADH后2周脑血流恢复正常。现在大脑的所有区域都呈现正常的血流循环。通过SPECT检查的方法，我们能够客观地证明NADH的血流促进作用。
自从NADH（含片）的新舌下含服配方开发以来，大量学生已开始服用这种膳食补充剂。关于NADH这种积极的提升表现效果不仅由他们自己（向我们）报告，而且也由他们的父母和老师（向我们）报告。
8.5 总述
1、NADH通过增加肌肉中的ATP浓度来改善高性能运动员的身体表现。它还可以降低乳酸水平。这允许运动员在有氧阶段持续训练更长时间，从而提高他们的成绩表现。正如国际奥林匹克委员会医学和科学主任的书面证实那样，NADH不在禁用物质清单上。
2、NADH可改善时差和睡眠不足的症状，如疲劳、减少反应时间和集中注意力，以及视觉感知。睡眠不足尤其会削弱大脑的表现。实验证明，在注意力集中和解决任务方面，持续24小时无睡眠后服用NADH，比没有服用NADH且有良好睡眠的情况，效果要好3倍。
3、学生的注意力不集中是由于脑血流量减少，可以通过NADH进行纠正。
9. NADH作为一种皮肤精华 - 独特的！
NADH 皮肤精华是一种具有专利配方的新型创新类化妆品。它只含有一种独特配方的活性成分NADH。为此目的，NADH被封闭在直径约为100纳米的微小颗粒中（相当于0.1微米，即毫米的万分之一）。借助于该载体，NADH可以被输送到皮肤中。在那里它渗透到细胞中并产生ATP能量和水，这正是皮肤所需要的，为了保持活力和看起来更加红润和年轻。
当然，在这个配方中，NADH还会具有第4章中描述的所有其它的效果。因此，它修复所有受损的皮肤细胞状况，无论是由晒伤、过敏反应还是由不耐受物质作用引起的。
9.1 总述
NADH可以特殊的皮肤精华素的配方形式提供。这种独特的护肤品只含有一种活性成分，即NADH，只含有一种载体，卵磷脂，也是一种纯生物物质。这种NADH精华素对皱纹、老年斑、毛细血管扩张、痤疮、酒渣鼻和毒性皮炎表现出令人印象深刻的改善效果。
14.NADH添加植物激素
植物激素是与雌性激素具有相似结构的物质，其中最重要的代表是异黄酮。它们主要存在于大豆植物和红三叶草中。大豆和红三叶草含有染料木黄酮（染料木素）和大豆苷元，这些物质与雌性激素非常相似。几个世纪以来，这些植物激素的有益作用在亚洲营养学中已广为人知。最近的科学研究表明，从大豆中提取的异黄酮可以减轻潮热或出汗等更年期症状，并对脂肪代谢和骨密度产生积极影响。
它们对雌激素受体具有激活作用，从而增强雌激素特性。它还降低了骨质疏松症和动脉硬化的风险，随着更年期的发生，这种风险随之显著增加。NADH同时也改善更年期的其他症状，这些包括抑郁情绪、紧张、睡眠障碍和性欲低下。
因此，显然在制剂中将NADH和异黄酮予以组合，可以实现协同效应。一直服用这种补充剂的女性都非常喜欢这种显著的积极效果。
15.NADH添加叶绿素作为器官保护
欧洲一半以上的人口和超过70％的美国人经常服用药物。在美国，第四大死因是医生处方药。这一令人担忧的事实可以随时在美国卫生健康监管当局的文件中读到。引起死亡的不是某一种单一的药物本身，而是不同药物之间的相互作用。
在德国，由于药物相互作用，每年有57000名患者在医院里死亡。
患者以及卫生健康监管当局非常清楚每种药物不仅具有有益作用，而且另一方面由于其毒性而具有负面的副作用。如果某种药物的主要作用大于负面的副作用，欧洲和美国的医药授权机构就会按照程序授权注册和批准药物。因此，各种药物给生物体带来了沉重的负担，特别是如果需要服药多年，则对于大多数器官，特别是肝脏和肾脏会因此受到沉重负担。肝脏试图解毒部分有害的物质，肾脏试图排泄它们。但实际情况是，人体器官并不总是按照预期工作，比如止痛药，肾脏并不能将其排泄，它们只能沉积在器官中，这自然会导致损害组织器官。肝脏是外部毒素的第一道屏障。它凭借酶，试图将许多以药物或酒精形式吸收的有毒物质转化为毒性较小的物质。当然，从长远来看，这对肝脏没有影响，但是肝细胞却受到了损害并且死亡。其中，特别是酒精相比其他物质能更快地导致肝脏中的代谢紊乱，因为它需要相对多的氧气来降解酒精。
酒精不仅导致肝脏缺氧，而且导致所有其他器官，特别是大脑缺氧。大脑对缺氧非常敏感，会伴有疲劳、头晕、注意力不集中和记忆障碍。打呵欠是大脑缺氧的第一个迹象。频繁的打哈欠会使大脑中的氧气摄入更多。经常饮酒对我们的大脑肯定是有害的，因为它减少肝细胞中对ATP能量生成物质的形成。ATP的缺乏反过来降低细胞维持其关键功能的能力。如果ATP水平降低至对细胞生存至关重要的水平值，则细胞死亡且肝脏器官组织逐渐死亡，其结果是器官功能受限，最终导致器官彻底衰竭。肝功能正常的重要决定因素是足够的氧气和足够的ATP能量供应。如在4.1.1章节所述，NADH增加心脏细胞中的ATP浓度。它也在血液细胞中也是如此。因此，可以假设NADH也可以增加肝脏中的ATP产生，NADH就像吸尘器一样将氧气吸入细胞。
细胞中NADH越多，它吸收的氧气也就越多，这样可以弥补酒精诱导的肝细胞中大量氧气的消耗，因此，NADH可以保护肝脏免受酒精损害。
如果肝细胞有更多的NADH可用，它们就会产生更多的ATP，因此解毒酶也将更好地发挥作用。此外，毒素对肝组织发生作用的时间，也会缩短。科学证明NADH可以是人体更快地分解酒精。
同时，因为以下原因，开发了NADH与叶绿素的组合。叶绿素由于其物理和化学特性可以渗透到脂肪组织。在那里，有机毒素例如药物和酒精也易于沉积在此。
叶绿素可以将这些有毒物质结合在脂肪组织中，从而使其无效。最后，毒素在脂肪组织中被叶绿素所消除。
叶绿素可以很好的保护脂肪组织。由于我们的大部分大脑和神经系统都由脂质组成，所以叶绿素可以在这些组织中发挥其最大的解毒功能。NADH和叶绿素的结合是一种新型膳食补充剂，旨在保护肝脏、肾脏和大脑。对于许多人来说酒精的味道是一种嗜好，但它却还有另一种负面影响。它抑制雄性激素睾酮的生物合成。
这是性欲的根本所在，即男性和女性的性欲。睾酮水平越高，性欲越强。对于那种凭借一杯香槟来增加男子气概和女性对性的欲望，纯粹是一种迷信的说法。科学研究已经发现，NADH可以减少或者抵消这种由于酒精诱导而产生的睾酮生物合成抑制现象。
16.NADH添加软骨素和氨基葡萄糖有助于关节
关节中的软骨是骨骼之间不会相互摩擦的重要保护层。它的作用就像一个垫子。但是，软骨组织没有血液循环。当它被损耗减少时，它不是通过血液予以堆积和增强，而是通过关节液。而对于这种再生，也需要氧气。由于软骨没有血液循环，所以软骨接受的氧气很少。因此，再生过程非常缓慢。正如德国弗莱堡大学运动医学系的一项研究所示，NADH的作用类似于吸尘器，吸入氧气的速度是正常组织吸收的两倍。基于这一观察，我研发了一种含有NADH（辅酶1）和软骨构建物质氨基葡萄糖和软骨素：NADH ARTHROS（NADH关节）制剂。氨基葡萄糖是软骨形成和修复所必需的。软骨素可以保护软骨免于干燥并使其具有弹性。NADH增加组织的氧供应，从而改善有缺陷的软骨组织再生。
17.NADH用于牙科领域
我开发的DENTAL GEL（牙科凝胶）是一种有效的牙龈护理产品。除含有NADH外，它还含有摩洛哥坚果油。在该凝胶中，NADH被包封在小脂肪滴（脂质体）中。
这些小颗粒导致NADH深入到牙龈的所有区域。德国两位着名的牙医对此进行了临床应用观察。发现NADH DENTAL（NADH牙科凝胶）具有以下效果：牙龈炎在几天内完全愈合。几天后，牙龈出血停止。手术后（例如拔牙后）的伤口愈合时间缩短了三分之一，对口腔区域感染的免疫防御得到加强。一些消费者还观察到在使用NADH DENTAL（NADH牙科凝胶）后第二天唇疱疹（疱疹水疱）愈合。NADH DENTAL（NADH牙科凝胶）在牙周病方面也非常有效。牙周袋（牙周病）的深度在2-3周内得以显著下降，甚至在一些患者中，这些（牙周袋）完全消失了。NADH DENTAL GEL（NADH牙科凝胶）可促进牙龈和其他组织的能量产生。它使牙龈更耐用，并使它们更长久地保持生命力和活力。NADH DENTAL（NADH牙科凝胶）的活化和能量提升效果可以在几分钟内通过运动机能学测试来检测。许多使用者在使用10-15分钟后就能注意到机体和心理表现的提高。
（四）张积仁教授博士团队研究报告
1. 谭宇静，尤玮，李民英，张俊德，张积仁。
氧化型辅酶NAD+对辐射损伤小鼠造血功能影响[J]. 广东医学. 2010(08)
摘要：目的探讨NAD+对辐射所致小鼠造血功能损伤的影响。方法将30只小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、NAD+照射组3个实验组,以6GyX线照射小鼠建立辐射损伤模型,检测小鼠外周血白细胞数、股骨骨髓有核细胞数、骨髓细胞凋亡率、骨髓细胞Caspase-3的活性、存活率。结果NAD+照射组小鼠的外周血白细胞数、股骨骨髓有核细胞数均高于照射对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。骨髓细胞凋亡率、骨髓细胞Caspase-3的活性,NAD+照射组较照射对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NAD+对辐射所致小鼠造血功能损伤有保护和修复作用。
2. 李民英，雷风，尤玮，谭宇静，陆小军，陈龙华，张积仁。
氧化型辅酶Ⅰ抗辐射损伤作用及其量效关系的初步实验[J]. 南方医科大学学报. 2010(08)
摘要：目的探讨氧化型辅酶Ⅰ(NAD+)抗辐射损伤作用及其量效关系。方法 L02人正常肝细胞株加入含10%胎牛血清的RPMI1640培养基中常规方法培养,X线照射后和在照射后即刻加入NAD+,采用MTT法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,观察X线照射对L02人正常肝细胞的辐射损伤,并观察NAD+对受照射L02肝细胞辐射损伤的影响作用及其与NAD+浓度的关系。结果 L02人正常肝细胞受X线照射后细胞损伤随照射吸收剂量的增大而加重,受照射后24h细胞抑制作用最显著,细胞损伤多表现为细胞凋亡;加入NAD+可提高受照射细胞存活率,其作用在NAD+终浓度为100~1000μg/ml范围内与浓度呈正相关,在浓度大于1000μg/ml后,加大浓度并不再显著增加受照射细胞的存活率。结论 NAD+具有一定的抗细胞辐射损伤作用,其作用在一定范围内与其浓度呈正相关关系。
3. 温居一，张积仁，周媛，李鹏，聂青，康静波。
NADH对DENA所致L02细胞H-ras基因突变及c-erbB-2表达的影响[J]. 肿瘤. 2009(03)
摘要：目的:研究还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)对二乙基亚硝胺(N-nitrosodiethylamine,DENA)诱变L02细胞过程中H-ras基因突变及c-erbB-2表达的影响。方法:聚合酶链式反应-单链构象多态性(polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)法检测NADH对DENA所诱发的L02细胞H-ras基因突变的影响;Southern印迹法分析其对c-erbB-2基因表达的影响;RT-PCR法检测NADH对rasp21、c-erbB-2 mRNA表达水平的调控。结果:经NADH防护的DL02-Ⅲ细胞和DL02-B细胞的H-rasexon1突变率分别降至25.0%(3/12)和41.7%(5/12),与DENA致突变组相比,差异有统计学意义(P<0.05);Southern检测结果显示,NADH可下调由DENA所诱变的L02细胞中c-erbB-2基因的表达提高;RT-PCR检测结果提示,DENA诱变组细胞的rasp21、c-erbB-2 mRNA表达水平上调,而经NADH处理后,与DENA诱变组相比,可明显降低rasp21和c-erbB-2 mRNA表达水平上调的程度。结论:NADH抗突变作用的可能机制,与其在基因突变以及在转录水平对H-ras、c-erbB-2等相关癌基因的调控有关。
4. 温居一，张积仁，李鹏，张军，王斌。
NADH对二乙基亚硝胺所致L02人肝细胞株p53基因突变和c-erbB2基因表达的影响[J]. 癌变.畸变.突变. 2009(05)
摘要：背景与目的:研究NADH对二乙基亚硝胺(DENA)所致L02人肝细胞株p53基因突变和c-erbB2基因表达的影响。材料与方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)及聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测DENA所致的L02细胞p53基因突变;Southern blot分析DENA对c-erbB2基因表达的影响;研究辅酶NADH的抗突变作用。结果:PCR-SSCP分析显示NADH保护的DL02-Ⅲ细胞和DL02-B细胞p53exon7突变率均较DENA致突变组降低,差异有统计学意义(P<0.01);PCR-RFLP分析结果显示NADH降低DENA所诱发的L02细胞p53基因第7外显子249位密码子点突变率(P<0.01)。Southern blot检测结果也显示NADH可抑制DENA所致的L02细胞c-erbB2基因的表达上调。结论:还原型辅酶NADH具有抗突变作用,可降低DENA所致的L02细胞p53基因的突变,并抑制c-erbB2基因的表达。
5. 刘发全，张积仁。
NADH对昆明小鼠辐照后造血系统的影响[J]. 第一军医大学学报. 2003(04)
摘要：目的探讨NADH对小鼠辐照后造血系统的影响。方法昆明小鼠60只,随机分为3组,每组20只,实验Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组分别为正常对照组、辐照前注入生理盐水组和辐照前注射NADH药物组。生理盐水和NADH药物均采用腹腔注射,2次/d,照射前3 d给药。辐照采用6.0 Gy 60Co一次性辐照小鼠。尾静脉采血计数连续观察辐射后不同时期对外周血白细胞总数的影响;辐照后24 h,取股骨骨髓涂片,显微镜下计算骨髓有核细胞数和其分裂指数;通过DNA琼脂糖凝胶电泳观察昆明小鼠辐照后24、48 h骨髓细胞凋亡的改变。结果NADH能够抑制受照后小鼠外周血白细胞减小,增加骨髓有核细胞数及分裂指数,但并不能抑制DNA凋亡片段形成。结论NADH能够明显抑制辐射诱导的造血系统损伤,但并不通过抑制骨髓细胞凋亡途径。
6. 温居一，孙海，张积仁。
Ames实验及彗星实验检测辅酶NADH的抗突变作用[J]. 细胞生物学杂志. 2005(05)
摘要：采用Ames实验及单细胞凝胶电泳(SCGE,彗星实验),对还原型辅酶NADH进行抗突变研究。NADH中、高剂量组在加或不加S9的情况下,均能不同程度地抑制由致突变物引起的TA98、TA100回变菌落数的增加,降低SCGE拖尾细胞率。表明还原型辅酶NADH具有一定的抗突变作用。
7. 温居一，张积仁。
多级超滤及亲和超滤法分离纯化NADH工艺的研究[J]. 药物生物技术. 2005(05)
摘要：研究出一种经济、高效、简便且容易放大的提取、分离和纯化辅酶NADH的工艺条件并进行优化。使用化学渗透法处理啤酒酵母细胞Saccharomyces cerevisiae粗提NADH,多级超滤及亲和超滤法进一步分离和纯化NADH。选用酵母醇脱氢酶(YADH)作为亲和配体,在pH值8.0,离子强度为0.1 mol/L时,用YADH和细胞渗透液中的NADH亲和。使用MWCO=30 000的滤膜超滤。结果:NADH-YADH复合物留在截留液中,从而与其它小分子物质分离。改变pH值和离子强度,NADH-YADH复合物解离,通过MWCO=1 000的滤膜超滤,NADH分离到滤过液中,YADH作为截留而回收,回收率达93%,活性损失15%。试验表明使用化学渗透法处理酵母细胞,用亲和超滤纯化可获得高的NADH产率。和以前的方法相比具有简单、经济、省时、高效等特点,且容易放大。
8. 刘发全，张积仁。
NADH对X射线诱导的细胞凋亡信号传递的影响[J]. 解放军药学学报. 2003(02)
摘要：目的 研究NADH抗辐射诱导的细胞凋亡及其作用机制。方法 通过MTT法和流式细胞仪检测L 0 2细胞受照后加和不加NADH(4 0 0 μg·ml-1)条件下细胞活性、细胞凋亡率和凋亡相关蛋白p5 3、p2 1、p16、bcl 2阳性细胞表达率。结果 细胞活性随X射线辐射剂量增大而减少 ,细胞凋亡率增加 ,NADH能增加肝细胞受照后细胞活性和减少细胞凋亡率。与假照射组相比 ,L 0 2细胞离子辐射后p5 3、p2 1和p16阳性表达率上升 ,bcl 2下降 ;加入NADH后 ,明显上调受照后肝细胞bcl 2蛋白表达和下调p5 3、p2 1和p16表达 ,差异非常显著 (P <0 .0 5 )。结论 X射线诱导正常肝细胞L 0 2凋亡及NADH抗辐射作用可能与p5 3信号传递途径有关。
9. 刘发全，张积仁，崔念基，夏云飞。
还原型辅酶NADH对小鼠辐射损伤防护作用的初步实验研究[J]. 中国药理学通报. 2004(05)
基金：全军“十五”卫生科研基金资助,No 0 1MA13 8；
关键词：辐射防护; NADH; 组织化学; 免疫学;
10. 刘发全，崔念基，张积仁，夏云飞。
NADH对正常肝细胞株L02辐射后p53和bax表达的影响[J]. 中华放射医学与防护杂志. 2004(05)
基金：全军“十五”卫生科研基金资助项目 ( 0 1MA13 8)；
分类号：R73-3
11. 徐小平，王瑜，李开宗，窦科峰，刘发全，张积仁。
NADH对L02细胞Bcl-2、Bax、P53、CD95及CD95L表达的影响[J]. 细胞与分子免疫学杂志. 2002(05)
摘要：目的 研究抗氧化剂NADH对体外培养的正常人肝细胞系L0 2缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法 实验分组 :将培养的L0 2细胞分为 :缺血再灌注损伤组 (I R) ,缺血再灌注损伤 +NADH(I R +NADH)及对照组 (未经处理的L0 2细胞 )。用流式细胞仪观察细胞处理后6、12、18及 2 4h细胞的凋亡率及 12h时 ,Bcl 2、Bax、P5 3、CD95及CD95L的表达 ,并以透射电镜观察细胞凋亡的超微结构。结果 NADH可明显抑制缺血再灌注损伤细胞的凋亡 ,并能上调Bcl 2表达 ,下调Bax、P5 3、CD95及CD95L的表达 ,与I R组相比较差异显著 (P <0 .0 5 )。透射电镜下可见典型的凋亡细胞的特征。结论 NADH对缺血再灌注损伤诱导的L0 2肝细胞有明显地保护作用。其作用机制可能与通过调节Bcl 2、Bax、P5 3、CD95及CD95L的表达有关 。
12. 刘发全，张积仁，徐小平。
ADH对抗X射线照射后L02肝细胞损伤作用[J]. 中国药理学通报. 2002(02)
摘要：目的 研究抗氧化剂烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)对抗辐射照射后正常细胞损伤。方法 L0 2正常肝细胞在 2 5Gy、5 0Gy、7 5GyX射线照射后立即加入NADH培养 2 4h ,检测细胞生存率、细胞内H2 O2 水平、bcl 2和Bax阳性细胞百分率。结果 NADH能够对抗X射线对L0 2细胞的生长抑制 ,减少辐射后细胞内H2 O2 水平 ,并且能够增加受照L0 2细胞bcl 2蛋白阳性细胞百分率和减少Bax阳性细胞表达率 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 )。结论 NADH能够对抗X射线对L0 2肝细胞生长抑制作用 ,其作用与减少细胞内H2 O2 水平 ,增加bcl 2和减少Bax阳性细胞百分数有关 ,但其作用机制还需进一步研究。
13. 徐小平，刘发全，张积仁，李鹏。
辅酶Ⅰ对L02肝细胞缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中华实验外科杂志. 2002(02)
基金：全军十五科研基金项目(0 1MA138)；
分类号：R363
14. 徐萌，张积仁，许少珍。
阿霉素心脏毒性的发生机制及其防治[J]. 第一军医大学学报. 2001(07)
摘要：从阿霉素心脏毒性产生的生化和病生改变、相关基因变化、病理改变、危险因素、临床诊断及其治疗和预防几个方面阐述阿霉素心脏毒性产生的机制及防治措施。
15. 刘发全，张积仁，徐小平，李鹏。
NADH对辐射诱导正常肝细胞株L02损伤时细胞凋亡的影响[J]. 第一军医大学学报. 2001(08)
摘要：目的 研究抗氧化剂NADH对5.0 Gy X射线照射正常细胞的防护作用。方法 处理组于5.0 Gy X射线照射后立即加入NADH ，一次给药，剂量为100~600 μg/ml，分别观察培养6、12、24 h后凋亡细胞率及p53和Bcl-2蛋白表达，并且与照射后加入RPMI 1640组和假照射组比较。结果 NADH抑制细胞凋亡率呈剂量依赖性，在浓度为400~600 μg/ml时达平台，并且能够上调Bcl-2蛋白表达，下调p53蛋白表达，差异非常显著（P<0.01）。结论 NADH对受照L02肝细胞有明显的防护作用，但其作用机制还需进一步研究。
16. 刘发全，张积仁，徐小平，李鹏。
辅酶NADH对放射后外周血免疫细胞的影响[J]. 免疫学杂志. 2001(06)
摘要：目的研究辐射后淋巴细胞亚群变化及其 NADH对免疫细胞表型的影响。方法分离 8例健康人群外周血淋巴细胞 ,每例分 3组 ,第一、二、三组分别为不照射组、照射后不加药组和照射后加入 NADH组。采用 FCM分析细胞亚群及IL- 2受体表达率。结果实验 组与实验 、 组相比 CD4/ CD8比值减小 ,CD3、CD4、NK细胞百分率下降 ,CD8百分率增加 ,IL- 2受体表达下调 (P<0 .0 5 )。结论 NADH体外能够提高机体的免疫功能
17. 徐萌，张积仁，许少珍。
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在细胞保护中的应用及其机制[J]. 中国生化药物杂志. 2001(06)
摘要：探讨辅酶还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)在增加能量代谢水平、修复神经细胞损伤、改善帕金森综合征、疲劳综合征及提高细胞应激反应能力和降低化疗药物对正常组织的毒性损伤作用 ,阐明NADH对细胞保护的分子调控机制 ,为今后临床多种疾病的细胞保护治疗 ,提供一条崭新的途径 。
18. 刘发全，张积仁，徐小平，李鹏。
NADH对抗X射线诱导正常肝细胞凋亡的实验研究[J]. 癌症. 2002(02)
基金：全军医药卫生科研基金项目(01MA138)；
关键词：NADH; 凋亡; 辐射防护;
分类号：R73-36
19. 刘发全，张积仁。
NADH抗紫外线诱导的肝细胞株L02凋亡[J]. 第一军医大学学报. 2002(03)
摘要：目的研究还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)抗紫外线照射所致的细胞损伤的分子机制。方法采用UVB紫外线照射正常肝细胞株L02(照射剂量为200J/m2),实验组加/对照组不加NADH(400μg/ml)培养24h。AnnexinV/PI法检测细胞凋亡率,DNA凝胶电泳观察DNA断裂片断,流式细胞仪检测p53、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果NADH可明显抑制紫外线诱导的肝细胞凋亡,并且能够上调Bcl-2蛋白表达,下调p53、Bax蛋白表达。经紫外线照射后的肝细胞存在自身修复。结论NADH能够抗紫外线诱导的细胞凋亡,其机制可能与上调Bcl-2,下调p53、Bax表达有关。
20. 徐小平，李开宗，窦科峰，刘发全，张积仁。
辅酶Ⅰ对缺血再灌注损伤诱导L02肝细胞凋亡的影响[J]. 第一军医大学学报. 2002(06)
摘要：目的研究辅酶Ⅰ(NADH)对体外培养正常肝细胞系L02缺血再灌注损伤模型的保护作用。方法实验分组:(1)正常对照组(control组);(2)缺血再灌注损伤组(I/R组),即用模拟缺氧液及复氧液处理;(3)NADH+缺血再灌注损伤组(NADH+I/R组),即先加NADH(终浓度为400 μg/ml)后再进行缺血再灌注处理。流式细胞术观察细胞处理后1、6、12、18、24 h凋亡率及12 h时p16、p21、p53和Bcl-2蛋白表达。透射电镜观察细胞超微结构。结果NADH可明显抑制缺血再灌注损伤诱导的肝细胞凋亡,并且能够上调Bcl-2蛋白表达,下调p53、p16、p21蛋白表达,差异显著(P<0.01);透射电镜下可见典型的细胞凋亡特征。结论NADH对缺血再灌注损伤的L02肝细胞有明显的保护作用,其作用机制可能与通过调节Bcl-2家族蛋白及p16、p21、p53蛋白有关。
21. 徐萌，张积仁，许少珍。
还原型辅酶Ⅰ(NADH)拮抗阿霉素心肌线粒体毒性的机制[J]. 解放军医学杂志. 2002(03)
摘要：为探讨还原型辅酶Ⅰ(NADH)对阿霉素 (Dox)心肌线粒体毒性的拮抗作用及其机制 ,建立原代培养的乳鼠心肌细胞和SD大鼠心肌受阿霉素损伤的模型 ,采用MTT比色法、激光共聚焦显微镜、透射电镜和生物氧耗电极检测器检测线粒体形态和功能改变。结果显示 ,Dox组心肌细胞杀伤率增高 ,而NADH/Dox组心肌细胞杀伤作用明显下降 ,Dox诱发的心肌细胞线粒体结构损害表现为肿胀、裂解、嵴断裂直至溶解 ,加入NADH后线粒体结构明显得到保护 ,Dox组和NADH/Dox组MMP和ROS荧光强度有显著性差异 ,Dox可明显损害线粒体氧化磷酸化功能 ,Dox组与NADH/Dox组S3 值、RCI值和ADP/O值比较 ,两者差异有显著性意义。提示NADH能够明显拮抗Dox所致的心肌线粒体毒性损伤作用 ,对线粒体结构和功能起保护作用 。
22. 徐萌，张积仁，王淑娟。
辅酶NADH抑制人肝细胞株L02化疗凋亡损伤的作用[J]. 解放军医学杂志. 2002(03)
摘要：为研究辅酶NADH对顺铂 (DDP)诱导的肝细胞凋亡的抑制作用及其分子机制 ,采用透射和扫描电镜检测肝细胞超微结构改变 ,碘化丙啶染色流式细胞术检测细胞凋亡率 ,RT PCR检测p5 3和bcl 2基因表达变化 ,并用紫外分光光度法测定凋亡分子caspase 3和caspase 8活性水平的改变。结果显示 ,与DDP组比较 ,NADH/DDP组典型凋亡超微形态改变不明显 ,细胞凋亡率明显下降 ,p5 3基因表达下降 ,bcl 2基因表达上升 ,caspase 3和caspase 8活性维持在低水平。提示NADH具有明显抑制DDP诱导肝细胞凋亡的作用 。
23. 刘发全，张积仁。
还原型辅酶NADH对辐射后小鼠外周血及脾组织学改变的影响[J]. 免疫学杂志. 2002(S1)
摘要：目的 探讨NADH对小鼠受照后 ,外周血白细胞和免疫器官脾组织学改变。方法 采用 6 .0Gy 6 0 Co一次性辐射小鼠 ,尾静脉采血计数外周血白细胞 ,观察受照后第 7天脾组织学改变和 30d小鼠存活率。结果 NADH能够对抗受照后小鼠外周血白细胞减小 ,增加脾重量和脾指数 ,减小脾中央动脉出血 ,提高小鼠 30d存活率。结论 NADH具有明显的抗辐射作用 ,但还需进一步研究 。
24. The reduced coenzyme nicotinamide adenine Dinucleotide(NADH) repairs DNA damage of PC12 Cells induced by doxorubicin. J Tumor Maker oncology. 1998;13(4): 5-17.
J.R.Zhang1, K.Vrecko2, K. Nadlinger3, D. Storga Tomic3, G.D.Birkmayer3, G.Reibnegger2
Department of Oncology, Zhujiang Hospital, Guangzhou, P.R.C1; Birkmayer Institute of Vienna3 and Department of Medical Chemistry, University of Graz2, Austria.
The exposure of cells to DNA-damaging reagent can trigger a wide range of cellular responses involved in the regulation of gene expression and cell-cycle progression, stimulation of DNA repair and activate programmed cell death(1-2) These processes are important for maintaining normal growth, anti-mutation, damage repair and functional activity of cells. However, due to the unspecificity of chemotherapy drugs for target cell, many cells in addition to the cancerous ones get damaged leading to dangerous, sometime fatal side effects. The question is how can normal cells be protected from the cytotoxicity of chemotherapeutic agents? How can we stimulate the repair system and promote normal cellular responses after chemotherapy? What is the mechanism involved in repairing DNA-damage cells exposed to therapeutics? This has been investigated in many clinical studies(1-5). However , whether the reduced form of coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) can be used to protect cell from DNA-damage has never been considered. Previous studies in our laboratory have found that NADH can stimulate biosynthesis of endogenous cell factor, and rescuecells from apoptotic damage triggered by accumulation of bcl-2 oncogene proteins. Furthermore, NADH has been shown to improve symptoms of Parkinson's and Alzheimer's disease as well as of depression. Even in a few cancer patients, NADH led to stabilization or improvement of disease(6-10) . The aim of this study was to elucidate the biological function and possible mechanism of NADH in repairing DNA-damage of PC12 cells induced by doxorubicin, a DNA-damaging reagent.(1, 11-12) Using a cytotoxicity assay, altering immunocytofluorescence and flow cytometric analysis, the changes of the cell proliferation genes (c-myc, c-erbB-2), the apoptosis inhibition genes bcl-2, p53 tumor suppressor protein, the cell apoptosis gene (c-fos) and the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were investigated on PC12 cells before and after exposure to doxorubicin. Furthermore, the regulating activity of NADH on oncogen protein on PC12 cells damaged by doxorubicin was studied and the potential mechanism by which NADH can repair DNA-damage is on fluied
25. Reduce coenzyme rescue PC12 cells from apopotosis induced by cisplatin. J Tumor Maker oncology. 1998;13(2): 47.
J.R. Zhang1, K.Vreck2, K. Nadlinger3, D. Storga Tomic3, G.D. Birkmayer3, G. Reibnegger2
Department of Oncology, Zhujiang Hospital, Guangzhou, China1; Birkmayer Institute of Vienna3; and Department of Medical Chemistry, University of Graz2, Austria.
In order to investigate whether NADH can trigger proliferation activity of nerve cells and rescue nerve cells from apoptotic damage induced by cisplatin. the changes of the cell proliferation genes (c-myc, c-erbB-2 ), apoptosis inhibition genes ( bcl-2), tumour suppressor gene(p53), cell apoptosis gene (c-fos) and cyclin proteins (cyclin A1, B1, and D1) on PC12 cells damaged by cisplatin were analyzed by cycotoxicity test and flow cytometry analysis. The results show that after incubation with cisplatin for 12 hours, the apoptotic rate of PC12 cells is 82.4% . The cells were mainly arrested in the G1 phase and showed an higher expression of cyclin D1. The amount of P53, Bcl-2, c-erbB-2, c-myc, cylin A , cyclin B1 expressed on the PC12 cells damaged by cisplatin were found to be down-regulated 52.2%, 60.8%, 21.9%, 90.7%, 40.9%, and 58.5% respectively. Flow cytometry analysis confirmed that after incubated with NADH for 48 hours, the amount of Bcl-2 and cyclin B1 expressed on the cells damaged by cisplatin was significant upregulated. The expression of p53 tumor suppressor protein was down-regulated 59.6% in comparison with the group incubated with medium alone. However the expression of c-myc and c-erbB-2 oncogene proteins on the PC12 cells did not show a significant increase in the group treated with NADH. It is suggested that NADH can not only promote survival and differentiation, but also rescue the PC12 cells from the apoptotic damage by upregulation of Bcl-2 and downregulation of cyclin D1, c-oncogene c-fos and p53 expressed on the PC12 cells
26. Regulation of CD95(APO-1/Fas), C-fos, C-myc, and Bcl-2 involved in the recovery of NADH on PC12 cell from apoptosis following serum deprivation.
International Journal of Modern Cancer Therapy.1999,2(2):8-14
J.R.Zhang1, K.Vrecko2, K. Nadlinger3, D. Storga Tomic3, Y.Chen1, G.D.Birkmayer3, G.Reibnegger2
Birkmayer Institute of Vienna3 and Department of Medical Chemistry, University of Graz2, Austria. Center of Oncology, Zhujiang Hospital, Guangzhou, P.R.China1
Serum deprivation-induced cell death, as a model of apoptosis, has been intensively investigated in PC12 cell. In order to understand how NADH restore the DNA-damage of PC12 cells following serum deprivation, and provided a mechanistic explanation for the ability of NADH to contribute to DNA repair and resistance of PC12 cells to trophic factor deprivation. we here investigate the effect of NADH on regulating the expression of CD95, p53, c-myc, c-erbB-2, c-fos and bcl-2 on the PC12 cells with DNA-damaged by serum deprivation. By using cytotoxicity test, immuno-cytofluorescence and flow cytometric analysis, our observations indicated that the proliferation activity of PC12 cells was down regulated 70.2% by serum deprivation incubation for 48 hours, and the apoptotic rates of PC12 cells was to be coincided with the time of serum deprivation. The positive expression rates of c-erbB-2, c-myc, c-fos, P53, and Bcl-2 were found to be a significantly difference on the apoptotic, not on the vital PC12 cells, in comparison with normal cell. It was also confirmed that NADH can block, partial repair the apoptotic damage of PC12 cells following serum deprivation, by down-regulating the positive ratio of c-fos and up-regulating the positive ratios of bcl-2 expressed on the PC12 cells treated with serum deprivation during the lag damage phase. Further analysis indicated that NADH can remarkable upregulate the amount of c-myc and c-erbB-2, and down regulate the amount of p53, bcl-2 and CD95 expressed on PC12 cells damaged by serum deprivation. Our data also strongly suggest that c-myc c-fos and CD95 is required for triggering the programmed cell death of PC12 cells induced by serum deprivation. NADH meditates the apoptosis of PC12 cell via CD95 and c-fos, p53, bcl-2 and c-myc signals pathway.
27. Reduced coenzyme I regulation expression of c-myc, c-erB-2, Bcl-2, P53, and PCNA on PC12 cells damaged by rotenone
Journal of Modern Cancer Therapy. 1999; 2(2):45-52 J.R.Zhang1, K.Vrecko2, K. Nadlinger3, D. Storga Tomic3, Y.Chen1, G.D.Birkmayer3, G.Reibnegger2
Birkmayer Institute of Vienna3 and Department of Medical Chemistry, University of Graz2, Austria. Center of Oncology, Zhujiang Hospital, Guangzhou, P.R.C1;
The exposure of rat pheochromocytoma cells (PC12) to rotenone, a mitochondrial damaging regent, can triggers a wide range of cellular apoptosis responses and mitochondrial physolation inhibition. Regulation of gene expression and cell-cycle progression, DNA damage and programmed cell death involved in mitochondrial function inhibition, have been extensively investigated by many researchers(1-6), however, how to promote the normal cellular repair responses following mitochondrial damage? What is the mechanism involved in the repairing mitochondrial damage of cells induced by rotenone? Whether the cell apoptosis associated with mitochondria damage and mitochondria physolation inhibition can be rescued by triggering cellular anti-apoptotic response and regulating cell gene expression or not is not clear. Previous studies in our laboratory have found that NADH, a reduced coenzyme I, can stimulate biosynthesis of endogenous cell factor in cell medium, and rescue PC12 cell from apoptosis by up-regulating the expression of bcl-2 and c-erbB-2 oncogene proteins. (7-10) The aim of this study is to elucidate the apoptotic mechanism of mitochondrial and the possible biological function of NADH in repairing mitochondrial-damage of PC12 cells induced by rotenone. By using cytotoxicity test, immunocytofluorescence and flow cytometric analysis, the changes of cell proliferation genes (c-myc, c-erbB-2), apoptosis inhibition genes bcl-2, P53 tumor suppressor protein, cell immediate early gene (c-fos) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were investigated on PC12 cells before and after exposure to rotenone. Furthermore, a potential mechanism of NADH on recovery PC12 cell from apoptosis induced by rotenone is discussed.
28. The Reduced Coenzyme Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NADH) Rescues PC12 Cells from apoptosis. J.of Tumor Marker Oncology 1998;13 (3):5
（五）NADH相关分子调控通络分析部分报告
